Grb10 ofrece un nuevo enfoque potencial para tratar la obesidad
La conexión tejido adiposo-cerebro
Para muchas personas, mantener un peso corporal saludable puede ser todo un reto. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, la prevalencia de la obesidad entre los adultos mayores de 20 años es del 42% en EE.UU. Las enfermedades relacionadas con la obesidad, como las cardiopatías, los accidentes cerebrovasculares, la diabetes de tipo 2 y algunos tipos de cáncer, figuran entre las principales causas de muerte prematura evitable.
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Con el fin de encontrar estrategias que ayuden a las personas a alcanzar y mantener un peso saludable, investigadores de la Facultad de Medicina Baylor, el Segundo Hospital Xiangya de la Universidad Central del Sur de China y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio investigaron cómo se regula la actividad de la hormona leptina, que interviene en el control del apetito y el gasto energético. Trabajando con modelos de ratón, el equipo descubrió que la proteína Grb10 promueve la actividad de la leptina en el cerebro, lo que abre la posibilidad de desarrollar nuevos enfoques basados en Grb10 para tratar la obesidad. El estudio se publica en Nature Metabolism.
La conexión entre tejido adiposo y cerebro
Una de las formas que tiene el organismo de controlar su peso es la leptina, producida por el tejido adiposo. Cuanto más tejido adiposo tiene el cuerpo, más leptina produce. La leptina viaja hasta el cerebro, donde informa a las neuronas especializadas de la cantidad de grasa almacenada en el cuerpo. Grandes cantidades de leptina indican al cerebro que hay un gran almacenamiento de grasa. En respuesta, el cerebro desencadena comportamientos que suprimen el apetito y aumentan el uso de energía, lo que conduce a una reducción del tejido adiposo y a la pérdida de peso. Cuando todo funciona bien, este bucle de retroalimentación mediado por la leptina entre el tejido adiposo y el cerebro se traduce en un peso corporal saludable y sostenido.
"La capacidad de la leptina de prevenir el aumento excesivo de peso corporal inhibiendo el apetito y aumentando simultáneamente el gasto energético la convierte en un prometedor enfoque terapéutico para tratar la obesidad", afirma el Dr. Yong Xu, coautor del estudio y profesor de nutrición pediátrica y biología molecular y celular en Baylor. "Desafortunadamente, las estrategias de suplementación con leptina a menudo resultaron ineficaces en la mayoría de los casos de obesidad inducida por la dieta, en parte debido al desarrollo de resistencia a la leptina, un estado en el que el nivel de leptina circulante se mantiene alto pero no logra suprimir la ingesta de alimentos y el aumento de peso corporal."
En el estudio actual, Xu y sus colegas buscaron moléculas que regularan la actividad de la leptina y que pudieran utilizarse potencialmente para superar la resistencia a la leptina. El equipo descubrió que la proteína Grb10 es un nuevo regulador de la actividad de la leptina.
"Descubrimos que Grb10 promueve la actividad de la leptina", dijo Xu. "Una característica de Grb10 que la separa de los reguladores de la leptina descubiertos anteriormente es su modo de acción. Grb10 se une directamente al receptor de leptina de las neuronas, formando un complejo. La unión mejora la señalización de la leptina y ayuda a disminuir la ingesta de alimentos y aumentar el gasto energético. Otros reguladores no se unen al receptor de leptina, sino a otras moléculas aguas abajo".
Tras eliminar Grb10 en las neuronas del cerebro de ratones que responden a la leptina, los animales comían más o reducían el gasto energético y ganaban peso. En cambio, aumentar la Grb10 tuvo efectos beneficiosos: ayudó a los animales a disminuir la ingesta de alimentos, aumentar el gasto energético y perder peso. "Estos resultados sugieren que el aumento de la actividad de Grb10 puede proporcionar un medio para aumentar la señalización de la leptina y ayudar a perder peso", dijo Xu. "Nuestros hallazgos respaldan nuevas investigaciones sobre la posibilidad de desarrollar un tratamiento de la obesidad basado en Grb10".
De cara al futuro, el equipo está interesado en seguir investigando el mecanismo de acción de Grb10 en el cerebro. "La leptina también puede regular el estado de ánimo y otros estados emocionales", dijo Xu. "Queremos saber si Grb10 interviene en la regulación del estado de ánimo a través de la interacción con el receptor de leptina".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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