¿Acelera COVID-19 el proceso de envejecimiento del cerebro?
La COVID-19 grave se relaciona con firmas moleculares del envejecimiento cerebral
Aunque la Covid-19 es principalmente una enfermedad respiratoria, se han descrito síntomas neurológicos en muchos pacientes de COVID-19, incluso en individuos recuperados. Los pacientes informan de síntomas como niebla cerebral o falta de concentración del pensamiento, pérdida de memoria y depresión, y los científicos han demostrado que los pacientes con COVID-19 grave presentan un descenso del rendimiento cognitivo que imita el envejecimiento acelerado. Sin embargo, faltan pruebas moleculares de los efectos del COVID-19 sobre el envejecimiento del cerebro.
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En una serie de experimentos, científicos del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) descubrieron que el uso de genes en el cerebro de pacientes con COVID-19 es similar al observado en cerebros envejecidos. Utilizando una técnica de perfil molecular denominada secuenciación de ARN para medir los niveles de cada gen expresado en una muestra de tejido concreta, los científicos evaluaron los cambios en los perfiles de expresión génica en los cerebros de los pacientes con COVID-19 y los compararon con los cambios observados en los cerebros de individuos no infectados. El análisis del equipo, publicado en Nature Aging, sugirió que muchas vías biológicas que cambian con el envejecimiento natural en el cerebro también cambiaron en pacientes con COVID-19 grave.
"El nuestro es el primer estudio que demuestra que la COVID-19 está asociada a las firmas moleculares del envejecimiento cerebral", afirma la coautora y coautora del estudio Maria Mavrikaki, doctora e instructora de patología en el BIDMC y la Facultad de Medicina de Harvard. "Encontramos sorprendentes similitudes entre los cerebros de los pacientes con COVID-19 y los individuos envejecidos".
Mavrikaki y sus colegas analizaron un total de 54 muestras de tejido de corteza frontal humana postmortem de adultos de 22 a 85 años. De ellas, 21 muestras procedían de pacientes con COVID-19 grave y una de un paciente con COVID-19 asintomático que falleció. Estas muestras se emparejaron por edad y sexo con controles no infectados sin antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica. Los científicos también incluyeron para el análisis un caso de enfermedad de Alzheimer no infectado emparejado por edad y sexo como control de un caso de COVID-19 que tenía enfermedad de Alzheimer comórbida, así como un grupo de control independiente adicional de individuos no infectados con antecedentes de cuidados intensivos o tratamiento con ventilador.
"Observamos que la expresión génica en el tejido cerebral de los pacientes que murieron por COVID-19 se parecía mucho a la de las personas no infectadas de 71 años o más", afirma el coautor Jonathan Lee, doctor e investigador postdoctoral en el BIDMC y la Facultad de Medicina de Harvard. "Los genes que se regulan al alza en el envejecimiento se regulan al alza en el contexto de COVID-19 grave; del mismo modo, los genes que se regulan a la baja en el envejecimiento también se regulan a la baja en COVID-19 grave. Aunque no encontramos pruebas de que el virus SARS-CoV-2 estuviera presente en el tejido cerebral en el momento de la muerte, descubrimos patrones inflamatorios asociados a la COVID-19. Esto sugiere que esta inflamación puede contribuir a la muerte del paciente. Esto sugiere que esta inflamación puede contribuir a los efectos similares al envejecimiento observados en los cerebros de pacientes con COVID-19 y COVID larga".
"Dados estos hallazgos, abogamos por el seguimiento neurológico de los pacientes con COVID-19 recuperados", afirmó el autor principal y coautor Frank Slack, PhD, director del Instituto de Medicina del ARN del BIDMC y catedrático Shields Warren Mallinckrodt de Investigación Médica de la Facultad de Medicina de Harvard. "También destacamos el valor clínico potencial en la modificación de los factores asociados con el riesgo de demencia - como el control del peso y la reducción del consumo excesivo de alcohol - para reducir el riesgo o retrasar el desarrollo de patologías neurológicas relacionadas con el envejecimiento y el deterioro cognitivo."
Una mejor comprensión de los mecanismos moleculares que subyacen al envejecimiento cerebral y al deterioro cognitivo en COVID-19 podría conducir al desarrollo de nuevas terapias para abordar el deterioro cognitivo observado en los pacientes de COVID-19. En la actualidad, el equipo está tratando de entender qué impulsa los efectos similares al envejecimiento en los cerebros de los pacientes con COVID-19.
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