Una nueva microscopía molecular descubre cómo se propaga el cáncer de mama
"Lo emocionante de esta tecnología es que, por primera vez, podemos ver cómo el entorno moldea la evolución del cáncer"
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El método fue creado por un equipo del Instituto Wellcome Sanger, el Instituto Europeo de Bioinformática del EMBL (EMBL-EBI), el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), el Laboratorio de Ciencia para la Vida de Suecia y colaboradores. Podría utilizarse para ayudar a responder a algunas de las grandes preguntas sobre el cáncer, como por ejemplo por qué se propagan algunas células cancerosas, cómo se forma la resistencia al tratamiento y por qué fracasan algunas terapias.
El nuevo estudio muestra cómo ahora es posible trazar un mapa de cómo se han desarrollado los tumores, combinando la información genética de las células cancerosas, los tipos de células circundantes y cómo interactúan con su entorno a lo largo del tiempo.
En el futuro, este enfoque podría utilizarse para ver cómo influyen los tratamientos en el cáncer no sólo a nivel genético, sino también cualquier impacto en la forma en que el tumor interactúa con el sistema inmunitario y el entorno que lo rodea.
El cáncer de mama es uno de los más comunes en el Reino Unido, con unas 55.500 mujeres y unos 370 hombres diagnosticados cada año.
El cáncer de mama suele comenzar cuando las células empiezan a crecer de forma incontrolada, a menudo debido a mutaciones en las células. Con el tiempo, el tumor se convierte en un mosaico de células, denominadas clones cancerosos, cada uno con mutaciones diferentes. Al ser genéticamente diferentes, pueden tener reacciones distintas a los tratamientos. Por ejemplo, algunas de estas células cancerosas podrían volverse resistentes al tratamiento, o algunas podrían extenderse por el cuerpo.
Las mutaciones que se produzcan estarán influidas por lo que ocurra alrededor del cáncer, las células de las que esté rodeado y el sistema inmunitario del individuo. Por lo tanto, poder estudiar el entorno en el que se encuentra una célula cancerosa, qué mutaciones surgen y qué células cancerosas se propagan por el cuerpo ofrece una visión completa de la evolución del tumor.
Esta nueva tecnología, creada por investigadores del Instituto Wellcome Sanger, el EMBL-EBI, el DKFZ, el Laboratorio de Ciencia para la Vida y otros colaboradores, utiliza cientos de miles de diminutas sondas moleculares fluorescentes para interrogar al ADN y al ARN celulares y escanear grandes trozos de tejido mediante microscopía de fluorescencia. Puede trazar un mapa genético y físico del conjunto único de clones de un cáncer, cómo cambian sus programas de expresión genética y mostrar cómo interactúan con su entorno.
Artem Lomakin, primer autor del Instituto Europeo de Bioinformática del EMBL (EMBL-EBI) y del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), dijo: "Hemos creado un sistema que combina técnicas computacionales y experimentales que nos permite cartografiar los linajes evolutivos del cáncer en su hábitat natural del tejido humano. Si bien hasta ahora era posible rastrear el linaje de las células tumorales cancerosas en un montaje experimental, ésta es la primera vez que se rastrean múltiples linajes en tejidos humanos, lo que ofrece una visión completa del desarrollo del cáncer de mama en el organismo. La información generada por nuestro sistema era imposible de obtener antes, especialmente a esta escala".
El equipo descubrió que en las múltiples etapas del desarrollo del cáncer de mama había patrones específicos, y a menudo inesperados, de crecimiento de clones y que los clones genéticos se comportan de forma diferente según el lugar de la mama en el que se inician.
Los resultados también sugieren que a veces no es sólo la genética la que influye en el crecimiento de los cánceres, sino también la localización de los tumores. En este caso, la genética puede utilizarse como herramienta para averiguar más sobre lo que ocurrió en la situación que llevó a los clones de cáncer a extenderse por el cuerpo.
Mats Nilsson, coautor del Laboratorio de Ciencia para la Vida de la Universidad de Estocolmo, dijo: "El cáncer está causado por mutaciones genéticas en una célula y esta investigación fue la primera vez que pudimos utilizar sondas específicas de bases de ADN para localizar docenas de estas mutaciones en un conjunto de clones de células cancerosas. Esta innovadora técnica nos permitió reconstruir con precisión la propagación de estos clones. Una idea importante de nuestra investigación es que tal vez no sean sólo los cambios genéticos los que hacen que las células cancerosas sobrevivan y se extiendan; también podría ser el lugar donde se encuentran. Esto añade una capa adicional de complejidad, así como nuevas formas potenciales de atacar la enfermedad. También puede ofrecer explicaciones sobre por qué algunos tratamientos sólo funcionan en algunos individuos, aunque tengan mutaciones similares a otros, ya que los tumores se encuentran en diferentes zonas de la mama".
En el futuro, podría ser posible desarrollar terapias que impidan o disminuyan la capacidad de crecimiento y propagación del cáncer, influyendo en el entorno que rodea al tumor. Además, los investigadores podrían utilizar la nueva herramienta para comprobar cómo afectan los nuevos tratamientos tanto al cáncer como a su interacción con el sistema inmunitario, lo que permitiría obtener una imagen completa del funcionamiento de las terapias y sus posibles efectos secundarios.
Moritz Gerstung, coautor del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), afirmó: "La secuenciación de los tumores de cáncer puede proporcionarnos un buen conocimiento de la diversidad genética de un tumor. Pero lo más interesante de esta tecnología es que, por primera vez, podemos ver cómo el entorno determina la evolución del cáncer. Al poder ver no sólo qué clones de cáncer progresan hasta volverse más agresivos, sino también cuáles no, nos permitirá comprender mucho mejor cuáles son los pasos clave en el crecimiento de los tumores, y cómo podemos disminuir o prevenir la enfermedad".
Lucy Yates, coautora principal del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Nuestra investigación ha creado una herramienta que puede rastrear qué células de cáncer de mama pasan a causar tumores en otras partes del cuerpo, y puede ayudar a responder a algunas de las grandes preguntas sobre el cáncer, como por ejemplo por qué algunas células cancerosas se propagan y otras no. Para comprender plenamente y, por tanto, tratar el cáncer de mama, debemos ser capaces de ver la imagen completa de cómo el cáncer interactúa en el cuerpo, con las células que lo rodean y con el sistema inmunitario. Esta nueva tecnología combina múltiples técnicas y conocimientos para lograrlo, reuniendo diferentes enfoques para ofrecer una visión completa del cáncer que no ha sido posible hasta ahora."
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