Los anticuerpos evitan la infección de las células

Los hallazgos son importantes para el desarrollo de nuevos fármacos contra agentes infecciosos altamente resistentes

25.10.2022 - Alemania

Utilizando bacterias de la especie Bartonella henselae, investigadores de la Universidad Goethe, el Hospital Universitario de Fráncfort, el Instituto Federal Paul Ehrlich de Vacunas y Biomedicinas de Langen y la Universidad de Oslo demostraron por primera vez que los anticuerpos pueden impedir que determinadas proteínas de superficie de los patógenos bacterianos entren en las células del huésped. Los hallazgos son importantes para el desarrollo de nuevos fármacos contra agentes infecciosos altamente resistentes.

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Adhesión de Bartonella henselae (azul) a células de vasos sanguíneos humanos (rojo). La adhesión de la bacteria a las células del huésped podría bloquearse con la ayuda de los llamados "antiligandos".

Las infecciones, especialmente las provocadas por patógenos muy resistentes, suponen una importante amenaza para la salud humana. Es peligroso cuando los agentes patógenos consiguen colonizar el organismo y, posteriormente, causar infecciones graves. El primer paso de una infección de este tipo consiste siempre en que los patógenos se adhieren a la superficie de las células del huésped. A partir de ahí, las infecciones se extienden, dando lugar, por ejemplo, a infecciones de capas de tejido y órganos más profundos.

Un grupo de científicos en torno al profesor Volkhard Kempf, del Instituto de Microbiología e Higiene Hospitalaria del Hospital Universitario de Fráncfort, ha conseguido ahora bloquear este mecanismo de adhesión en una bacteria, impidiendo así la infección de las células del huésped. Para ello, los investigadores examinaron el patógeno Bartonella henselae, que suele causar la enfermedad por arañazo de gato. Transmitida por los gatos, la enfermedad afecta sobre todo a los niños pequeños, cuyos síntomas incluyen la inflamación y endurecimiento de los ganglios linfáticos alrededor del lugar de la infección, normalmente tras una lesión por arañazo o mordedura causada por gatos infectados.

La bacteria Bartonella infecta las llamadas células endoteliales, que recubren los vasos sanguíneos. A través de su proteína de superficie, la adhesina A de Bartonella (BadA), se adhieren a una proteína (fibronectina) de la llamada "matriz extracelular", una red de fibras proteicas que se encuentran sobre las células endoteliales.

Para determinar qué partes de la proteína BadA son importantes en el proceso de adhesión bacteriana, los investigadores equiparon a las bacterias Bartonella con diversas variantes de BadA modificadas genéticamente, entre otras, y luego analizaron hasta qué punto estas variantes seguían siendo capaces de unirse a la fibronectina. Una vez que quedó claro qué segmentos de BadA eran los responsables de la unión, el equipo produjo anticuerpos contra ellos, utilizando experimentos de cultivo celular para demostrar por primera vez que tales anticuerpos pueden prevenir la infección por dichas bacterias.

El profesor Volkhard Kempf explica: "La Bartonella henselae no es un patógeno muy peligroso y, en la mayoría de los casos, la enfermedad por arañazo de gato no requiere ningún tratamiento médico específico. Sin embargo, para nosotros la Bartonella henselae es un organismo modelo muy importante para patógenos mucho más peligrosos como el Acinetobacter baumannii, un patógeno grave que suele causar infección de heridas o neumonía y que suele mostrar resistencia a varios antibióticos de última elección. La proteína BadA de Bartonella henselae pertenece a las denominadas "adhesinas autotransportadoras triméricas", que también son responsables de la adhesión a las células humanas de Acinetobacter y otros patógenos. El bloqueo de estas adhesinas inducido por un fármaco es, por tanto, un enfoque novedoso y prometedor para combatir las peligrosas infecciones bacterianas".

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