La proteína de fusión rFlaA:Betv1 induce las células B reguladoras y, por tanto, suprime los procesos alérgicos
La proteína de fusión es un candidato prometedor para el tratamiento de las alergias al polen de abedul
En la búsqueda de terapias eficaces y seguras para la hiposensibilización, los colegas del Paul-Ehrlich-Institut y de la Universidad Justus Liebig de Giessen investigaron el efecto de la proteína de fusión rFlaA:Betv1, que contiene alérgenos del polen de abedul, sobre las células B (células inmunitarias específicas). rFlaA:Betv1 provoca la diferenciación de las células B en células reguladoras. Estas células reguladoras producen anticuerpos y sustancias mensajeras (interleucinas) que contrarrestan las reacciones alérgicas. Este es uno de los hallazgos que convierten a las proteínas de fusión en candidatos prometedores para la inmunoterapia específica con alérgenos (IEA). Allergy informa sobre los resultados en su edición online del 04.Octubre 2022
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Antecedentes
Alrededor de una cuarta parte de la población está afectada por alergias. Estas alergias suelen ser provocadas por la hipersensibilidad del sistema inmunitario mediada por la inmunoglobulina IgE.
Por lo general, sólo se tratan los síntomas de la alergia. Sin embargo, la inmunoterapia específica con alérgenos (IEA) ofrece la posibilidad de reducir significativamente o incluso curar las alergias. Cuando se aplica esta terapia, el sistema inmunitario se desensibiliza mediante la aplicación de dosis crecientes del antígeno durante varios años. Si el tratamiento tiene éxito, se desarrollará una tolerancia al alérgeno, de modo que los síntomas de la alergia dejarán de producirse. Esto todavía no ha sido posible para todas las alergias.
La combinación es mejor que los componentes individuales: ¿Fusión de alérgeno y adyuvante para la inmunoterapia?
Las ITA anteriores utilizan una mezcla de alérgenos y adyuvantes no estandarizados. Aunque ya se han desarrollado con éxito inmunoterapias específicas con alérgenos para algunos alérgenos, hay muchos alérgenos para los que no hay ninguna ITA disponible.
Las proteínas de fusión de adyuvantes de alérgenos, es decir, las proteínas compuestas, se consideran candidatos prometedores para la IAT. La proteína de fusión rFlaA:Betv1, desarrollada en el Instituto Paul-Ehrlich, está compuesta por el alérgeno del polen de abedul Bet v 1 y la proteína flagelar rFlaA de una bacteria (Listeria monocytogenes), que sirve como adyuvante. En estudios anteriores, el desarrollo de la alergia al polen de abedul pudo prevenirse con la proteína de fusión en el modelo animal. Sin embargo, el mecanismo de acción aún no se ha dilucidado del todo. El grupo de trabajo ya había demostrado en su trabajo anterior que la proteína de fusión rFlaA: Betv1, en contraste con una mezcla de las dos proteínas individuales, conduce a una mayor liberación de la sustancia mensajera interleucina 10 (IL-10). La IL-10 inhibe la reacción excesiva y específica al alérgeno de las células T helper de tipo 2 (TH2). Además, la producción de células T reguladoras específicas de alérgenos y de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) parece desempeñar un papel importante en la regulación de las alergias.
Un nuevo estudio investiga otros mecanismos de acción
El objetivo del presente estudio era profundizar en la influencia inmunomoduladora de rFlaA: Betv1 sobre las células inmunitarias del organismo. Esta vez, la atención se centró en las células B del sistema inmunitario. Para ello, se investigaron células B indiferenciadas de ratones y humanos en cultivos celulares (in vitro). La proteína de fusión desencadenó una diferenciación de las células B dependiente de mTOR y de MyD88. Esto significa que mTOR, una proteína reguladora central en el metabolismo celular, y la proteína MyD88, que sirve para transmitir señales dentro de las células inmunitarias, están integradas en el mecanismo de acción.
Los linfocitos B diferenciados desarrollaron posteriormente capacidades reguladoras: mediaron la liberación de IL-10 e IL-6, la producción de anticuerpos de unión a antígenos y propiedades de inhibición inmunológica.
Los resultados de la investigación sugieren que el efecto supresor de la alergia de las proteínas de fusión de la flagelina se debe en parte a su capacidad para desencadenar la diferenciación de células B reguladoras funcionales. Estos y otros hallazgos anteriores hacen que las proteínas de fusión flagelina:alérgeno sean candidatos terapéuticos muy interesantes para futuras aplicaciones de la TIA.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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