El procesamiento insuficiente de la insulina conduce al sobrepeso
El hallazgo abre nuevas posibilidades terapéuticas
El sobrepeso aumenta el riesgo de desequilibrio en el metabolismo del azúcar e incluso de diabetes. Un grupo de investigación de la Universidad de Basilea ha demostrado ahora que también es cierto lo contrario: los déficits en la producción de insulina del organismo contribuyen al sobrepeso.
Un círculo vicioso: la obesidad aumenta el riesgo de diabetes, y los errores en el procesamiento de la insulina conducen a la obesidad (imagen simbólica).
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Una mala alimentación, poco movimiento y demasiados kilos en la báscula: el estilo de vida influye en el riesgo de enfermedades metabólicas como la diabetes. Pero la relación también funciona a la inversa, como informa un grupo de investigación dirigido por el Dr. Daniel Zeman-Meier, del Departamento de Biomedicina de la universidad y del Hospital Universitario de Basilea. Si la producción de insulina se ve comprometida, como ocurre en las primeras fases de la diabetes de tipo 2, esto puede contribuir al sobrepeso. Los investigadores publican sus resultados en la revista Nature Communications.
Cuando la activación hormonal se desvía
El equipo de investigación se centró en la proteasa PC1/3, una enzima clave del organismo que transforma varios precursores hormonales inactivos en sus formas finales activas. Si esta enzima no funciona correctamente en una persona, el resultado pueden ser graves trastornos endocrinos. Las consecuencias son, entre otras, una sensación de hambre incontrolable y un grave sobrepeso.
"Hasta ahora se suponía que esta desregulación se debía a la falta de activación de las hormonas de la saciedad", explica el Dr. Zeman-Meier, director del estudio. "Pero cuando desactivamos la PC1/3 en el cerebro de los ratones, el peso corporal de los animales no cambió significativamente". Los investigadores concluyeron a partir de esto que algo más que un mal funcionamiento del cerebro debe ser el responsable.
La activación incorrecta de la insulina provoca hambre
En su siguiente paso, comprobaron si el sobrepeso podía estar causado por la activación incorrecta de otras hormonas. La PC1/3 activa la insulina, entre otras cosas. La insulina desempeña un papel fundamental en la regulación del azúcar en sangre y el metabolismo de las grasas. "Investigar el papel de la producción de insulina como causa del sobrepeso era obvio", dice el Dr. Zeman-Meier. Los investigadores desactivaron el PC1/3 específicamente en las células beta del páncreas productoras de insulina en ratones. Los animales consumieron muchas más calorías y pronto adquirieron sobrepeso y se volvieron diabéticos.
Un mecanismo importante en humanos
"Estos resultados también son interesantes porque la PC1/3 está reducida en el páncreas de los pacientes con prediabetes", afirma el profesor Marc Donath, jefe del grupo de investigación y último autor del estudio. Esto indica que la activación incorrecta de la insulina podría ser no sólo una consecuencia, sino también una causa del sobrepeso.
Pero la PC1/3 también es importante en la regulación del peso de los individuos sanos, subraya Donath. Los investigadores pudieron demostrar que la expresión génica de PC1/3 en el páncreas está correlacionada negativamente con el peso corporal en la población general, lo que significa que una cantidad suficiente de PC1/3 favorece un peso corporal saludable.
El hallazgo de que un defecto en las células beta productoras de insulina es un factor desencadenante del sobrepeso abre nuevas posibilidades terapéuticas. Por ejemplo, es concebible que se puedan utilizar medicamentos para reducir la producción de precursores inmaduros de la insulina, creando una nueva herramienta en la lucha contra el sobrepeso y la diabetes.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Daniel Meier, Leila Rachid, Sophia Wiedemann, Shuyang Traub, Kelly Trimigliozzi, Marc Stawiski, Loïc Sauteur, Denise Winter, Christelle Le Foll, Catherine Brégère, Raphael Guzman, Alex Odermatt, Marianne Böni-Schnetzler und Marc Y. Donath; Prohormone convertase 1/3 deficiency causes obesity due to impaired proinsulin processing; Nature Communications (2022)
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