Nuevos detergentes para la investigación de fármacos
Hasta ahora, no está claro por qué sólo es posible disponer de proteínas de membrana intactas para la investigación de fármacos con la ayuda de ciertos detergentes
Investigadores de la Universidad TU Dortmund y de la Universidad Libre de Berlín han desarrollado un proceso para producir nuevos detergentes para la investigación de fármacos. El objetivo de los nuevos detergentes es separar las proteínas sensibles de las biomembranas para poder estudiarlas en detalle con vistas a su uso en la investigación farmacológica. Los resultados se han publicado recientemente en las revistas Chemical Science y Current Opinion in Chemical Biology.
Las proteínas sensibles (estructura gris) pueden extraerse mejor de las biomembranas con la ayuda de nuevos jabones. A continuación, las proteínas pueden estudiarse en detalle para su posible uso en nuevos fármacos.
Leonhard Urner
Las proteínas ancladas en las biomembranas son puntos de partida importantes para el desarrollo de nuevos fármacos. Los investigadores utilizan detergentes para separar las proteínas de las membranas sin dañar sus sensibles estructuras. Una vez separadas, las proteínas y la forma en que se unen a las sustancias activas pueden estudiarse en detalle. Hasta ahora, no está claro por qué sólo es posible disponer de proteínas de membrana intactas para la investigación farmacológica con la ayuda de determinados detergentes. "Durante décadas, los científicos han optimizado los detergentes mediante el método de ensayo y error", explica el Dr. Leonhard H. Urner, director de un grupo de investigación junior del Departamento de Química y Biología Química de la Universidad TU de Dortmund. "Queremos descifrar el código de los detergentes para avanzar en el desarrollo de nuevos ingredientes activos".
En un estudio reciente publicado en Chemical Science, se desarrollaron "detergentes híbridos escalables" y se examinaron sistemáticamente en proteínas de membrana. Los investigadores descubrieron que la separación eficaz de las proteínas de las biomembranas está relacionada con la forma molecular y la polaridad de los detergentes. Ambos parámetros pueden describirse mediante modelos matemáticos. "Con la ayuda de estos modelos, queremos reducir la complejidad química de los detergentes a números sencillos para poder hacer predicciones experimentales para el estudio de las proteínas de membrana", explica el Dr. Leonhard H. Urner.
En el segundo estudio bibliográfico, publicado en Current Opinion in Chemical Biology, el equipo resumió además un concepto de purificación de proteínas para comprender mejor la influencia de las biomembranas en la acción de los fármacos. "Con la ayuda de los detergentes híbridos escalables y el concepto de purificación, en el futuro debería ser más fácil estudiar las interacciones entre las biomembranas, las proteínas y los principios activos y, de este modo, desarrollar nuevos fármacos", afirma Urner.
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