Descubierto un nuevo factor de una forma rara de cáncer de hígado
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El término cáncer de hígado incluye el carcinoma hepatocelular, el carcinoma intrahepático de la vía biliar y una forma mixta, el cacrinoma combinado de hígado y vía biliar (cHCC/CCA). Las células del cHCC/CCA presentan características de ambas formas de cáncer. Este raro cHCC/CCA se considera muy agresivo y responde muy mal a los tratamientos actuales.
Para identificar posibles dianas para nuevas terapias, un equipo dirigido por Mathias Heikenwälder, del Centro Alemán de Investigación del Cáncer, y Eithan Galun, de la Universidad Hebrea de Jerusalén, buscó el origen celular de estos tumores. Los investigadores realizaron sus estudios en ratones modificados genéticamente para que desarrollaran una inflamación crónica del hígado y un carcinoma hepatocelular a una edad avanzada, y que posteriormente también desarrollaran un CHC/CCA. El perfil molecular de las células tumorales de CHC/CCA en estos animales coincidía en gran medida con el de las células humanas de CHC/CCA.
El equipo germano-israelí descubrió que el CHCC/ACC se desarrolla a partir de precursores de células hepáticas degeneradas. Por el contrario, el carcinoma hepatocelular surge probablemente de células hepáticas maduras dañadas.
En las células de CHC/CCA, los genes de la vía de señalización proinflamatoria de la interleucina 6 (IL-6) son especialmente activos. La fuente de la IL-6 que activa esta vía de señalización son las células inmunitarias envejecidas. El sello distintivo del envejecimiento celular, al que los científicos se refieren como "senescencia", es la liberación de todo un cóctel de moléculas de señalización proinflamatorias, entre las que la IL-6 desempeña el papel principal.
El bloqueo de la acción de la IL-6 mediante anticuerpos específicos redujo tanto el número como el tamaño de los tumores de CHC/CCA en los ratones. Un agente que lleva a las células senescentes a la apoptosis por muerte celular programada, secando así la fuente de IL-6, también inhibió el desarrollo del cHCC/CCA.
En la actualidad, la terapia más eficaz para el CHC/CCA es la extirpación quirúrgica de los tumores. Sólo tiene éxito si el cáncer se detecta en una fase muy temprana. "El bloqueo de la IL-6 o los agentes que eliminan las células senescentes productoras de IL-6 podrían probarse ahora como enfoques terapéuticos prometedores contra este tipo de cáncer", explica Mathias Heikenwälder, uno de los autores correspondientes de la presente publicación. Y añade: "Cada vez hay más pruebas de que los tumores realmente diagnosticados como carcinoma hepatocelular también contienen parcialmente células de un cHCC/CCA. Esto significa que los posibles enfoques terapéuticos contra el cHCC/CCA también podrían beneficiar a algunos pacientes con cáncer hepatocelular."
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