SARS-CoV-2: el tratamiento antiviral favorece la aparición de nuevas variantes
Análisis de la diversidad genómica en infecciones prolongadas
¿Contribuyen los pacientes con infecciones prolongadas a la aparición de nuevas variantes del SARS-CoV-2? Un equipo de investigación del Instituto Leibniz de Virología (LIV) y del Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf (UKE) ha investigado esta cuestión con más detalle y ahora ha podido demostrar que no es la infección prolongada per se la que conduce a la aparición de nuevas variantes. Más bien, se requiere un cuello de botella evolutivo como el que puede crear el tratamiento antiviral. Los resultados han aparecido ahora en la revista Cell Reports Medicine como versión previa a la prueba.
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Las infecciones prolongadas por el SARS-CoV-2 se producen sobre todo en pacientes inmunodeprimidos y se ha discutido repetidamente que contribuyen de forma importante a la evolución viral: La reducción de la restricción inmunitaria podría conducir a un amplio aumento de la diversidad viral dentro del huésped, favoreciendo la aparición de nuevas variantes, especialmente si los tratamientos antivirales, como con Remdesivir o plasma de convalecencia, ejercen una presión de selección para la adquisición de mutaciones de escape.
Análisis de la diversidad genómica en infecciones prolongadas
En el estudio publicado, un equipo de investigación dirigido por el Prof. Adam Grundhoff (LIV) y la Prof. Nicole Fischer (UKE) ha investigado ahora si los pacientes con infecciones prolongadas presentan en general una mayor evolución viral, lo que podría permitir la aparición más rápida de variantes del SARS-CoV-2, o si determinados regímenes de tratamiento promueven la aparición de nuevas mutaciones.
Para ello, se investigó la diversidad genómica dentro del huésped mediante la secuenciación del genoma completo en muestras longitudinales de 14 pacientes con persistencia viral prolongada (30 - 146 días) durante la enfermedad grave por COVID-19; incluyendo pacientes inmunocomprometidos e inmunocompetentes con o sin tratamiento antiviral para evaluar la aparición de mutaciones con y sin presión de selección.
"En general, el virus fue notablemente estable en la gran mayoría de los individuos estudiados. Sin embargo, en un paciente tratado con Remdesivir, observamos que se produjo un elevado número de mutaciones inmediatamente después del inicio del tratamiento, incluida al menos una mutación que tenía muchas probabilidades de conferir una mayor resistencia al Remdesivir", explica el profesor Adam Grundhoff, jefe del Grupo de Investigación Genómica del Virus LIV.
El tratamiento antiviral favorece el cuello de botella evolutivo
Los pacientes con infección prolongada por el SARS-CoV-2 y tratamiento antiviral con Remdesivir mostraron un aumento significativo de la diversidad viral intrahostal con nuevas mutaciones emergentes. En cambio, en los pacientes que sólo recibieron tratamiento antiviral, la aparición de nuevas variantes sólo se observó de forma esporádica.
"Nuestro trabajo demuestra que no es la larga duración de la infección per se lo que conduce a la aparición de nuevas variantes. Más bien, esto requiere un cuello de botella evolutivo, como el que puede crear el tratamiento antiviral. Este hallazgo es particularmente importante en vista de las recientes discusiones sobre el uso de Remdesivir para el tratamiento de pacientes de alto riesgo no hospitalizados, pero también para la introducción de terapias antivirales potencialmente nuevas", añade a los resultados la profesora Nicole Fischer, de la UKE.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Andreas Heyer, Thomas Günther, Alexis Robitaille, Marc Lütgehetmann, Marylyn M. Addo, Dominik Jarczak, Stefan Kluge, Martin Aepfelbacher, Julian Schulze zur Wiesch, Nicole Fischer and Adam Grundhoff. Remdesivir-induced emergence of SARS-CoV-2 variants in patients with prolonged infection. Cell Reports Medicine (August 16, 2022).
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