Estudio de laboratorio: el efecto de los anticuerpos contra las variantes omicrón BA.1 y BA.2 desaparece rápidamente
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La variante omicron del virus del SARS-CoV-2 se describió por primera vez en Sudáfrica en noviembre de 2021. La alta infectividad del virus y su capacidad para producir rápidamente otras variantes también se puso de manifiesto en Alemania: desde enero de 2022, la variante omicrónica BA.1 se impuso inicialmente en este país, a la que se añadió la variante BA.2 en los meses siguientes. Mientras tanto, el virus ha seguido mutando y, desde junio, las variantes BA.4 y BA.5 han sustituido a sus predecesoras.
Esto supone un gran reto para el sistema de defensa del cuerpo humano: En el caso de una infección por el SARS-CoV-2, se forman anticuerpos que se unen a las estructuras superficiales del virus y, de este modo, impiden que penetre en las células humanas. La proteína viral de la espiga es central aquí. Es precisamente esto lo que está alterado en las variantes de Omikron en más de 50 sitios en comparación con el primer virus SARS-CoV-2 identificado en Wuhan. En consecuencia, los anticuerpos formados tras una infección o vacunación reconocen peor las variantes. Por lo tanto, las personas pueden volver a infectarse con una nueva variante de SARS-CoV-2 a pesar de haber sobrevivido a una infección, o bien se producen avances en la vacunación. Sin embargo, la calidad de la respuesta inmunitaria a una infección no depende únicamente de los anticuerpos.
Los investigadores de Fráncfort, dirigidos por el Dr. Marek Widera y la profesora Sandra Ciesek, del Instituto de Virología Médica del Hospital Universitario de Fráncfort y de la Universidad Goethe, han investigado ahora durante cuánto tiempo los anticuerpos de la sangre siguieron siendo capaces de neutralizar las variantes del virus Omikron BA.1 y BA.2 después de una vacunación o una vez superada la enfermedad. Para ello, recogieron muestras de sangre de personas doble y triplemente vacunadas (reforzadas), añadieron el componente sanguíneo líquido (suero sanguíneo) que contenía anticuerpos junto con los virus del SARS-CoV-2 a células cultivadas y observaron cuántas de las células estaban infectadas. También determinaron la cantidad de anticuerpos en cada una de las muestras que reconocían la proteína de la espiga.
El resultado: seis meses después de la segunda vacunación, los sueros analizados no tenían prácticamente ningún efecto neutralizador sobre las variantes omicrón BA.1 y BA.2. El efecto de la vacunación de refuerzo también desapareció rápidamente: Aunque los sueros seguían protegiendo muy bien poco después de la vacunación de refuerzo, tres meses después el efecto protector era muy débil, de modo que la mayoría de los sueros analizados ya no eran capaces de neutralizar las dos variantes del virus. "Esto se debe a que el título de anticuerpos en el suero -la cantidad de anticuerpos, por así decirlo- disminuye con el tiempo tras una vacunación o una infección", explica Widera. "Como los anticuerpos reconocen mucho peor las nuevas variantes del virus, un nivel de anticuerpos más bajo ya no es suficiente para neutralizar las variantes del virus y evitar la infección de las células en el cultivo celular. Sin embargo, los datos de este estudio sólo permiten sacar conclusiones sobre el riesgo de infección y no sobre la protección contra un curso grave de la enfermedad." Esto se debe a que no sólo el título de anticuerpos es decisivo para la defensa inmunitaria, sino también la respuesta inmunitaria celular, que, sin embargo, no se examinó en este estudio.
Los resultados son especialmente problemáticos para el uso de anticuerpos monoclonales, que se administran de forma preventiva a pacientes con un sistema inmunitario debilitado, por ejemplo, afirma la profesora Sandra Ciesek. Ciesek es director del Instituto de Virología Médica del Hospital Universitario de Frankfurt y último autor del estudio. Explica: "Examinamos tres de estos anticuerpos monoclonales en el laboratorio como ejemplos y vimos que su eficacia depende mucho de la variante del virus. Por lo tanto, para que podamos proteger a los pacientes vulnerables con estos preparados, es urgente probar también en los pacientes hasta qué punto estos anticuerpos pueden neutralizar las variantes del virus actualmente extendidas". Según el virólogo, las variantes del virus BA.1 y BA.2 investigadas en el estudio ya no son dominantes en Alemania. "Sin embargo, nuestro estudio muestra que no debemos aflojar en la adaptación de nuestras medidas de protección a los cambios genéticos del virus SARS-CoV-2, es decir, actualmente a las variantes omicrón BA.4 y BA.5".
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Publicación original
Alexander Wilhelm, Marek Widera, Katharina Grikscheit, Tuna Toptan, Barbara Schenk, Christiane Pallas, Melinda Metzler, Niko Kohmer, Sebastian Hoehl, Rolf Marschalek, Eva Herrmann, Fabian A. Helfritz, Timo Wolf, Udo Goetsch, Sandra Ciesek: Limited Neutralisation of the SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BA.1 and BA.2 by Convalescent and Vaccine Serum and monoclonal antibodies. eBioMedicine (2022).