Un agente infeccioso ofrece protección contra el cáncer de hígado

La vacuna se muestra segura y eficaz contra la fibrosis y el cáncer de hígado

22.02.2022 - Alemania

El cáncer de hígado es la tercera causa de muerte por cáncer en todo el mundo. Hasta ahora, las opciones de tratamiento para dos tipos de cáncer de hígado, el carcinoma hepatocelular (CHC) y el colangiocarcinoma (CCA), han sido inadecuadas, mientras que el número de nuevos casos ha ido en aumento. Un estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de Hannover (MHH) y el Centro Helmholtz de Investigación sobre Infecciones (HZI) ofrece ahora una esperanza. Una vacuna basada en un agente infeccioso altamente atenuado llamado Listeria monocytogenes demostró ser una protección segura y eficaz en enfermedades hepáticas premalignas y malignas en modelos preclínicos de ratón.

Copyright: Karin Kaiser/ MHH

Inga Hochnadel (izquierda), Dra. Tetyana Yevsa (centro), Dra. Lisa Hönicke (derecha) en el laboratorio.

"Nuestra vacuna basada en Listeria libera antígenos específicos para el tumor al tiempo que activa rápida y eficazmente una respuesta inmunitaria que se dirige activamente al tumor hepático. Como resultado, el sistema inmunitario activado mantiene bajo control el crecimiento del tumor hepático", explica la Dra. Tetyana Yevsa, coordinadora del estudio y jefa del grupo de investigación del Departamento de Gastroenterología, Hepatología y Endocrinología de la MHH.

"En la vacunación profiláctica de ratones sanos en los que posteriormente se indujo un cáncer de hígado, la supervivencia aumentó al 100% cuando se vacunó dos veces. La vacuna también demostró ser segura en ratones con fibrosis hepática, que pertenecen al grupo de riesgo para el desarrollo del cáncer de hígado, y también fue capaz de activar el sistema inmunitario. Esto es especialmente necesario para detectar las células premalignas que pueden convertirse en tumores y eliminarlas en una fase temprana", afirma la primera autora y estudiante de doctorado Inga Hochnadel, que investiga en el grupo de trabajo del MHH dirigido por la Dra. Tetyana Yevsa.

"En el caso de un tumor ya existente, el uso terapéutico de la vacuna resultó ser algo más complicado", añade la Dra. Lisa Hönicke, coautora, que realizó la investigación bajo la dirección de la Dra. Tetyana Yevsa. "Cuando se combinó con la terapia de anticuerpos, que es el tratamiento estándar para los pacientes con cáncer de hígado, la vacuna de Listeria demostró ser más eficaz que la terapia de anticuerpos o de Listeria por sí sola y prolongó la supervivencia de los ratones incluso en las fases avanzadas de la enfermedad, lo que nos da a todos grandes esperanzas de que esta terapia combinada se aplique en la clínica."

"Todo en uno"

Para los investigadores, la vacuna basada en Listeria monocytogenes es un "paquete todo en uno": "La vacuna basada en Listeria activa el sistema inmunitario, pero sin provocar infecciones, y resulta muy segura. Una de las ventajas de esta vacuna es que se puede adaptar con poco esfuerzo y se puede integrar una gran variedad de antígenos específicos de los tumores", afirma la profesora Dra. Dunja Bruder, jefa del grupo de investigación sobre inmunorregulación del HZI.

Los modelos de ratón reflejan el patrón de la enfermedad humana

"El desarrollo de los tumores en los modelos preclínicos de ratón que hemos establecido es similar al de los seres humanos", afirma la Dra. Tetyana Yevsa. "Por tanto, los datos de los ratones proporcionan información transferible a los pacientes con cáncer de hígado, por ejemplo, en lo que respecta a la eficacia de los fármacos. En consecuencia, los modelos tienen una gran relevancia clínica".

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Publicación original

Hochnadel, I., Hoenicke, L., Petriv, N. et al.; "Safety and efficacy of prophylactic and therapeutic vaccine based on live-attenuated Listeria monocytogenes in hepatobiliary cancers"; Oncogene; 2022

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