Un medicamento contra el SARS-CoV-2
La nueva estrategia también promete protección contra futuras variantes del SARS-CoV-2
Las vacunas contra el virus del SARS-CoV-2 han sido posibles gracias a una colaboración mundial sin precedentes. Pero los medicamentos contra el Covid-19 sólo han tenido hasta ahora un éxito parcial. Con el apoyo de la Fundación de Investigación de Baviera, un equipo de investigación de Múnich ha desarrollado una proteína que ha impedido de forma fiable la infección por el virus y sus variantes en pruebas de cultivo celular.
El Prof. Dr. med. Ulrike Protzer (d), jefa del Instituto de Virología de la Universidad Técnica de Múnich y directora del Helmholtz de Múnich, con un empleado en el analizador de PCR del Instituto de Virología de la TUM, en el hospital universitario Klinikum rechts der Isar.
Astrid Eckert / TUM
El virus SARS-CoV-2 utiliza una proteína llamada Enzima Convertidora de Angiotensina 2 (ACE2) en la superficie de las células humanas como puerta de entrada. Aquí es donde la proteína de la espiga del virus encuentra un asidero para acabar infectando la célula.
Los anticuerpos recombinantes ya se utilizan en la terapia de las enfermedades Covid-19, incluso en el Hospital Universitario TUM rechts der Isar; sin embargo, el virus ha utilizado la mutación para evadir los ataques de los anticuerpos terapéuticos y, en parte, también los anticuerpos naturales formados tras la vacunación.
Las proteínas endógenas se vuelven contra el virus
Un equipo de científicos de la Universidad Técnica de Múnich (TUM), la Universidad Ludwig Maximilians de Múnich, el Helmholtz de Múnich y la empresa Formycon AG, con sede en Múnich, están aplicando una estrategia diferente: Han combinado la proteína ACE2 con parte de la proteína de un anticuerpo humano y han creado así un ingrediente activo que bloquea la proteína de la espiga del virus. En las pruebas de cultivos celulares lograron neutralizar completamente el virus y prevenir la infección.
"Tanto las vacunas como los medicamentos con anticuerpos tienen el mismo problema, que el virus consigue evadirlos un poco más con cada mutación exitosa", afirma Ulrike Protzer, directora del Instituto de Virología de la Universidad Técnica de Múnich y del Helmholtz Múnich. "Esto da lugar a las llamadas variantes de escape inmunológico".
El equipo dirigido por la profesora Protzer y Johannes Buchner, catedrático de Biotecnología del Departamento de Química de la Universidad Técnica de Múnich en Garching, se centra así en la diana más importante del virus, la proteína ACE2.
La estrategia óptima contra las mutaciones
Dado que la proteína ACE2 simple sería descompuesta demasiado rápidamente por otras enzimas del cuerpo humano, el equipo fusionó la proteína ACE2 con un fragmento del anticuerpo humano inmunoglobulina G (IgG).
"Como el virus necesita un acoplamiento óptimo a la proteína ACE2 para sobrevivir, el virus no puede eludir una medicación que se basa exactamente en esta proteína", dice el profesor Buchner, y añade: "La proteína de fusión será por tanto eficaz de forma fiable contra futuras mutaciones".
Las pruebas de laboratorio con la proteína de fusión, denominada internamente FYB207, el virus original y las variantes Alfa, Beta y Delta confirman la suposición del equipo de investigación. Actualmente se están iniciando las pruebas con la nueva variante Omicron.
La proteína ACE2 proporciona protección adicional
FYB207 puede administrarse potencialmente contra todos los tipos de virus Corona que utilizan ACE2 como punto de acoplamiento, y no sólo contra las variantes del actual virus SARS-CoV-2. La ACE2 también tiene una actividad enzimática natural en el sistema cardiovascular que podría ofrecer una protección adicional contra la amenaza de insuficiencia de órganos para los pulmones, el corazón y los riñones.
El trabajo de investigación comenzó con la prueba de varias combinaciones de ACE2 y fragmentos de inmunoglobulina como proteínas de fusión en el laboratorio. El equipo se decidió por un fragmento de la proteína IgG4 considerado como un socio de fusión fiable. Se introdujeron pequeñas mutaciones para aumentar la estabilidad. Actualmente se están investigando a fondo dos variantes en estudios preclínicos.
"La proteína de fusión puede crearse fácilmente de forma biotecnológica", afirma el Dr. Carsten Brockmeyer, coautor del estudio y director general de Formycon AG. "En el contexto de la asociación también nos aseguramos de que las variantes del principio activo seleccionadas tengan propiedades farmacológicamente favorables. Esperamos poder empezar con los primeros estudios clínicos en la primera mitad del año que viene."
"El virus del SARS-CoV-2 y sus variantes relacionadas seguirán desafiando a la humanidad en el futuro", afirma la profesora Ulrike Protzer. "Aunque la vacunación es una forma muy fiable de prevenir los síntomas graves en el curso de la enfermedad, las variantes Delta y Omicron, mucho más contagiosas, han demostrado que tanto los pacientes recuperados como los vacunados pueden volver a infectarse". En cuanto a las futuras variantes, posiblemente aún más contagiosas, necesitamos un principio activo ampliamente eficaz contra el virus, además de la vacunación."
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Hristo L. Svilenov, Julia Sacherl, Alwin Reiter, Lisa S. Wolff, Cho-Chin Cheng, Marcel Stern, Vincent Grass, Martin Feuerherd, Frank-Peter Wachs, Nicole Simonavicius, Susanne Pippig, Florian Wolschin, Oliver T. Keppler, Johannes Buchner, Carsten Brockmeyer und Ulrike Protzer; "Picomolar inhibition of SARS-CoV-2 variants of concern by an engineered ACE2-IgG4-Fc fusion protein"; Antiviral Research; 196 (2021) 105197
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