Descubrimiento de una posible nueva terapia para la artritis inflamatoria
Investigadores del Instituto de Artritis Schroeder de Toronto han hecho un descubrimiento que podría conducir a nuevos tratamientos para la espondiloartritis axial.
En un artículo publicado hoy en la revista Science Translational Medicine, los investigadores del Instituto de Artritis Schroeder, perteneciente a la University Health Network (UHN) de Toronto, han hecho un descubrimiento que podría conducir a nuevos tratamientos para la espondiloartritis axial (EA), una forma de artritis dolorosa y debilitante que afecta al 1-2% de los canadienses y provoca inflamación en la columna vertebral, las articulaciones, los ojos, los intestinos y la piel.
Los doctores Nakamura y Haroon estudian la espondiloartritis axial (EA), una forma de artritis dolorosa y debilitante que provoca inflamación en la columna vertebral, las articulaciones, los ojos, los intestinos y la piel.
UHN
"En la actualidad tenemos muy pocas opciones terapéuticas para la mayoría de los pacientes que viven con SpA y se trata de una enfermedad devastadora que repercute directamente en la calidad de vida", afirma el Dr. Nigil Haroon, reumatólogo, codirector del programa de espondilitis y autor principal del trabajo.
"Aunque se han aprobado varios tratamientos para la espondilitis, incluidos los fármacos biológicos, entre el 40 y el 50% de los pacientes no responden a ningún tratamiento y desarrollan un dolor intenso y una formación anormal de hueso nuevo", afirma el Dr. Akihiro Nakamura, primer autor del artículo y becario de espondilitis y candidato a doctor en el laboratorio del Dr. Haroon. "Así que hay una necesidad desesperada de encontrar nuevos tratamientos que sean eficaces y cubran todos los síntomas clínicos de la EPS".
El estudio se centra en el papel del factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF), que funciona como una proteína que induce una respuesta inflamatoria o inmunitaria en el organismo. Hasta ahora, se desconocía el papel que desempeña el MIF en la progresión de la enfermedad de la EspA.
En este estudio, los investigadores observaron que la expresión de MIF y su receptor CD74, está aumentada en la sangre y los tejidos de los modelos preclínicos. También descubrieron que los neutrófilos humanos (un tipo de glóbulo blanco que induce la respuesta del sistema inmunitario) de los pacientes con EspA secretaban mayores concentraciones de MIF, en comparación con los individuos sanos. Esto, a su vez, impulsa a otras células a causar más inflamación.
"Lo que esto significa es que, si el cuerpo ha estado expuesto a un desencadenante, podría producirse un exceso de MIF en individuos susceptibles que podría conducir a un diagnóstico de EspA más adelante. Si podemos bloquear el exceso de producción de MIF de forma temprana, podríamos inducir la remisión de la enfermedad y prevenir la discapacidad y la mortalidad vinculadas a la EspA", explica el Dr. Haroon.
En un artículo de 2017, los investigadores descubrieron que la concentración o expresión de MIF está sustancialmente aumentada en la sangre, los fluidos articulares y los tejidos intestinales de los pacientes con EspA, en comparación con los de otro tipo de pacientes con artritis o los de voluntarios sanos. En el mismo artículo, también demostraron que el MIF podría estar implicado en la promoción del desarrollo de la formación de nuevos huesos. Estos hallazgos recientes han contribuido a consolidar esos resultados y a hacer avanzar nuestra comprensión del papel de MIF en la artritis reumatoide.
El bloqueador específico de MIF, denominado MIF098, impidió y restringió con éxito la aparición y el desarrollo de la enfermedad en el modelo preclínico. El equipo se centrará ahora en probar el potencial de otras terapias dirigidas a MIF, lo que podría llevar a encontrar un tratamiento novedoso para la EspA.
"Los pacientes con EspA experimentan inflamación, dolor y rigidez y, con el tiempo, esto puede llevar a la fusión espinal y a la pérdida de movilidad. Pero estos pacientes no sólo tienen que preocuparse por la enfermedad en sí", dice el Dr. Haroon. "En comparación con la población general, también hay un 60% más de posibilidades de sufrir un ictus, y un 30% más de que puedan sufrir un evento cardiovascular o una enfermedad mental".
Para el Dr. Nakamura, un clínico japonés que llegó al Instituto Schroeder de Artritis para convertirse en un destacado investigador en el área de la artritis inflamatoria, estos nuevos hallazgos son nada menos que "emocionantes".
"En la investigación, una vez que hacemos un nuevo descubrimiento, éste tiene el potencial de ayudar a muchos más pacientes de los que podría en mi clínica, allá en Japón", dice el Dr. Nakamura. "Así que eso me motiva mucho".
Los investigadores esperan probar la eficacia de los bloqueadores de MIF en pacientes con EAE a través de ensayos clínicos, en los que buscarían determinar la concentración y la frecuencia de administración óptimas de los fármacos dirigidos a MIF para humanos, así como estudiar los posibles efectos secundarios, para garantizar la seguridad.
"Los fármacos que tenemos actualmente no funcionan en la mitad de los pacientes con SpA", dice el Dr. Haroon. "Al mismo tiempo, las tasas de artritis están aumentando en todo el mundo. Creemos que este tratamiento podría ser eficaz para una buena proporción de pacientes con SpA, incluidos los que no responden a otros tratamientos actualmente disponibles."
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