Conocimiento de los cambios celulares y moleculares en la infertilidad masculina

14.09.2021 - Alemania

"Los árboles no dejan ver el bosque" es una frase que ciertamente no asociamos inmediatamente con el examen y el análisis médico de los testículos. Pero en cierto modo también se aplica aquí: los testículos están formados por muchos tipos diferentes de células, y hasta ahora esta cualidad compleja impedía aislar estos tipos y analizarlos después. Y esto planteaba problemas a los médicos e investigadores, especialmente en el diagnóstico y tratamiento de la infertilidad masculina. La Dra. Nina Neuhaus y la Dra. Sandra Laurentino del Grupo de Investigación Clínica 326 - "Células Germinales Masculinas" - de la Universidad de Münster quieren cambiar esta situación. El proyecto en el que están embarcadas las dos investigadoras revela por primera vez -a partir de la secuenciación del ARN de células individuales- los cambios moleculares y celulares en el tejido testicular de los hombres infértiles.

L. Jeremies; WWU

Sus análisis permitieron obtener una imagen de alta resolución de los testículos (de izquierda a derecha): La Dra. Sara Di Persio, la Dra. Nina Neuhaus y la Dra. Sandra Laurentino, del Centro de Medicina Reproductiva, y Tobias Tekath, del Instituto de Informática Médica.

En el eyaculado de un hombre sano hay millones de espermatozoides; su formación depende de un sistema eficiente de células madre. Sin embargo, en el caso de los hombres con criptozoospermia -un recuento reducido de espermatozoides- hay menos de 0,1 millones de espermatozoides presentes. La fecundación natural de un óvulo es casi imposible con un recuento tan reducido. El diagnóstico resultante de "infertilidad masculina" no sólo es angustioso para los afectados, sino que también supone un reto para los médicos que los tratan. Sólo se encuentra una causa clara en algo menos de un tercio de estos diagnósticos. Hasta ahora se desconocía en gran medida qué cambios presentaba el tejido testicular de estos pacientes, en el que los espermatozoides se forman mediante la diferenciación de las células madre espermatogonias. Esto se debía, sobre todo, a la falta de posibilidades técnicas para aislar y analizar los distintos tipos de células.

Para sus estudios, el equipo de investigación de Münster llevó a cabo un análisis de la expresión génica de las células individuales. La llamada secuenciación del ARN permite definir la sucesión de nucleótidos en el ARN (ácido ribonucleico), y de este modo se pueden detectar las características específicas de las células y los cambios en la expresión de los genes examinados. Mediante el análisis de unas 30.000 células individuales, el equipo obtuvo una imagen clara de la espermatogonia. La particularidad de la investigación es un análisis bioinformático de las células individuales, en el que se compararon miles de células de tejido testicular sano con las de pacientes con criptozoospermia.

"Lo que nos sorprendió", dice Neuhaus, "fue el hecho de que en los pacientes con criptozoospermia, en comparación con los sanos, el número de espermatogonias no cambia. Sin embargo, se observa un cambio en las células madre de reserva de las espermatogonias". En condiciones normales, dice, el testículo envía alrededor de la mitad de sus espermatogonias a un "sueño profundo", para reactivarlas si es necesario, con el fin de poder restaurar la producción de esperma y contrarrestar cualquier pérdida de células madre. En caso de criptozoospermia, el número de células madre de reserva se reduce considerablemente. La consecuencia de esto, tal y como asume el equipo, la explica el Dr. Laurentino así "El reclutamiento constante de células madre de reserva probablemente no puede mantenerse indefinidamente y puede conducir a un deterioro cualitativo y cuantitativo progresivo de la formación de esperma".

Al permitir obtener una imagen de alta resolución de los testículos de pacientes infértiles, el estudio interdisciplinario elaborado por el equipo de investigación "Male Germ Cells" ha revelado la dinámica que subyace a la regulación del sistema de células madre espermatogonias. Como resultado, el estudio ha preparado el terreno para un mejor diagnóstico de los casos de infertilidad masculina no aclarados anteriormente.

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