Desvelados los mecanismos moleculares del candidato a fármaco corona Molnupiravir
Las mutaciones en el genoma detienen el virus
Estados Unidos acaba de conseguir 1,7 millones de dosis de un compuesto que podría ayudar a tratar a los pacientes de Covid-19. En estudios preliminares, el molnupiravir redujo la transmisión del coronavirus del SARS-CoV-2. Investigadores del Instituto Max Planck (MPI) de Química Biofísica de Gotinga y de la Universidad Julius Maximilians (JMU) de Würzburg han dilucidado ahora el mecanismo molecular subyacente. El agente antiviral incorpora bloques de construcción similares al ARN en el genoma del virus. Si este material genético se sigue replicando, se producen copias de ARN defectuosas y el patógeno ya no puede propagarse. El molnupiravir se está probando actualmente en ensayos clínicos.
El candidato a fármaco antiviral molnupiravir (amarillo) se incorpora al ARN viral, donde provoca mutaciones (púrpura) que, en última instancia, impiden la replicación del virus.
Florian Kabinger, Christian Dienemann und Patrick Cramer / Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie
Desde el inicio de la pandemia de la corona, numerosos proyectos científicos se lanzaron a investigar medidas contra el nuevo virus. A toda máquina, los investigadores están desarrollando diversas vacunas y fármacos, con diferentes grados de éxito. El año pasado, el medicamento antiviral Remdesivir acaparó la atención al convertirse en el primer fármaco contra el COVID-19 en ser aprobado. Los estudios, incluidos los trabajos de Patrick Cramer en el MPI de Química Biofísica y Claudia Höbartner en la JMU de Würzburg (Alemania), demostraron por qué el fármaco tiene un efecto bastante débil sobre el virus.
El molnupiravir, otro candidato a fármaco antiviral, se desarrolló originalmente para tratar la gripe. Según los ensayos clínicos preliminares, el compuesto promete ser muy eficaz contra el SARS-CoV-2. "Saber que un nuevo fármaco funciona es importante y bueno. Sin embargo, es igualmente importante entender cómo funciona el Molnupiravir a nivel molecular para obtener información para el desarrollo de nuevos antivirales", explica Cramer, director del Max Planck. "Según nuestros resultados, Molnupiravir actúa en dos fases".
Las mutaciones en el genoma detienen el virus
El molnupiravir es un fármaco disponible por vía oral que se activa mediante su metabolización en el organismo. Cuando entra en la célula, se convierte en bloques de construcción similares al ARN. En la primera fase, la máquina copiadora del virus, llamada ARN polimerasa, incorpora estos bloques de construcción al genoma de ARN del virus. Sin embargo, a diferencia del Remdesivir, que ralentiza la ARN polimerasa viral, el Molnupiravir no interfiere directamente en la función de la máquina copiadora. En cambio, en la segunda fase, los bloques de construcción similares al ARN se conectan con los bloques de construcción del material genético viral. "Cuando el ARN viral se replica entonces para producir nuevos virus, contiene numerosos errores, las llamadas mutaciones. Como resultado, el patógeno ya no puede reproducirse", explica Florian Kabinger, estudiante de doctorado del departamento de Cramer. Junto con los otros primeros autores, Carina Stiller y Jana Schmitzová, realizó los experimentos cruciales para el estudio.
El molnupiravir también parece desencadenar mutaciones en otros virus de ARN, impidiendo que se sigan propagando. "El compuesto podría utilizarse para tratar toda una serie de enfermedades víricas", explica Höbartner, profesor de química de la Universidad de Würzburg. "El molnupiravir tiene mucho potencial". Actualmente, el prometedor candidato a fármaco se encuentra en estudios de fase III, donde se está probando en un gran número de pacientes. En la segunda mitad del año se anunciará probablemente si Molnupiravir es seguro para ser aprobado como medicamento. El gobierno de EE.UU. ya es optimista y ha conseguido recientemente unos 1,7 millones de dosis por valor de más de mil millones de dólares.
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