Los científicos se preparan para la próxima pandemia de coronavirus, ¿tal vez en 2028?
Hallada una nueva diana farmacológica para los coronavirus actuales y futuros
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En una investigación con vistas al futuro, los científicos de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern han identificado una nueva diana para un fármaco destinado a tratar el SARS-CoV-2 que también podría afectar a un nuevo coronavirus emergente.
"Dios quiera que lo necesitemos, pero estaremos preparados", dijo Karla Satchell, profesora de microbiología-inmunología en Feinberg, que dirige un equipo internacional de científicos para analizar las importantes estructuras del virus. El equipo de Northwestern mapeó previamente la estructura de una proteína del virus llamada nsp16, que está presente en todos los coronavirus. Este nuevo estudio proporciona información crítica que podría ayudar al desarrollo de fármacos contra futuros coronavirus, así como contra el SARS-CoV-2.
"Hay una gran necesidad de nuevos enfoques en el descubrimiento de fármacos para combatir la pandemia de SARS-CoV-2/COVID-19 y las infecciones por futuros coronavirus", dijo Satchell.
"La idea es que este futuro fármaco actúe en las primeras fases de la infección", dijo Satchell. "Si alguien de tu entorno contrae el coronavirus, correrías a la farmacia a por tu medicación y la tomarías durante tres o cuatro días. Si estuvieras enfermo, no enfermarías tanto".
El equipo de Satchell ha mapeado o "resuelto" tres nuevas estructuras de proteínas en vistas tridimensionales y ha descubierto un identificador secreto en la maquinaria que ayuda al virus a esconderse del sistema inmunitario.
Descubrieron un bolsillo específico del coronavirus en la proteína, nsp16, que une el fragmento genómico del virus mantenido en su lugar por un ion metálico. El fragmento es utilizado por el coronavirus como plantilla para todos los componentes virales.
Por esta razón, dijo Satchell, existe la posibilidad de fabricar un fármaco que se adapte a este bolsillo único y que bloquee la función de esta proteína del coronavirus. No bloquearía la función de una proteína similar de las células humanas que carece del bolsillo. Por lo tanto, dicho fármaco sólo se dirigiría a la proteína invasora.
La Nsp16 se considera una de las proteínas virales clave que podría ser inhibida por fármacos para detener el virus poco después de que una persona se exponga. El objetivo es detener el virus pronto, antes de que la gente enferme demasiado. Como se ha investigado poco sobre la nsp16, el equipo de Satchell ha trabajado para generar información clave sobre esta proteína y está colaborando con químicos que utilizarán la información para diseñar fármacos contra la proteína.
Mientras que algunas de las proteínas de los coronavirus varían mucho, la nsp16 es casi la misma en la mayoría de ellas. El bolsillo único descubierto por el grupo de Satchell está presente en todos los miembros de los coronavirus. Esto significa que los fármacos diseñados para ajustarse a este bolsillo deberían funcionar contra todos los coronavirus, incluido un virus que surja en el futuro. Y debería funcionar contra el resfriado común que está causado por un coronavirus.
Satchell prevé que cualquier fármaco desarrollado a partir del descubrimiento del bolsillo del coronavirus por parte de su equipo forme parte de un cóctel de tratamiento que tomen los pacientes en las primeras fases de la enfermedad. Eso podría incluir medicamentos similares al Remdesivir, un fármaco que impide que el virus produzca la plantilla de los bloques de construcción necesaria para replicarse.
El equipo detrás del descubrimiento
El equipo del Centro de Genómica Estructural de las Enfermedades Infecciosas (CSGID) de Northwestern expresó, purificó y cristalizó esta proteína. La idea del proyecto surgió del primer autor del estudio, George Minasov, profesor asociado de investigación de microbiología-inmunología en Feinberg. Trabajó con la profesora asociada de investigación de Feinberg Ludmilla Shuvalova para cristalizar la proteína y también con la becaria posdoctoral Monica Rosas-Lemus, que desarrolló un ensayo para comprobar la función de la proteína basándose en la información de la estructura.
El equipo colaboró con el investigador de la Universidad de Purdue Andrew Mesecar, que ayudó con los ensayos bioquímicos. Los datos de la estructura fueron recogidos por el Equipo de Acceso Colaborativo a las Ciencias de la Vida en la Fuente Avanzada de Fotones de los Laboratorios Nacionales Argonne por Joseph Brunzelle. Minasov resolvió la estructura a partir de los datos recogidos. Este proyecto es uno de los muchos llevados a cabo por el CSGID para utilizar la biología estructural con el fin de comprender la biología del virus responsable de la pandemia COVID-19.
En general, el centro ha realizado importantes contribuciones al desarrollo de vacunas, medicamentos y diagnósticos. El equipo internacional ha resuelto más de 70 estructuras virales diferentes para revelar la estructura de las proteínas virales, las interacciones con posibles fármacos y las interacciones con los anticuerpos. Este trabajo se pone a disposición de la comunidad mundial de forma gratuita para acelerar los esfuerzos de diseño de nuevos tratamientos contra el coronavirus para combatir la COVID-19 y futuras pandemias.
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