Las defensas del organismo contra el coronavirus
Los investigadores han investigado la conexión entre la infección por coronavirus y la presión arterial y han encontrado resultados alentadores
Una enzima producida por el cuerpo humano es el receptor del coronavirus, pero su infusión intravenosa podría influir positivamente en el curso de las infecciones por Covid-19, sirviendo así como una nueva opción de tratamiento. Un grupo de investigación dirigido por los médicos vieneses Manfred Hecking y Roman Reindl-Schwaighofer ha presentado ahora pruebas de que el organismo reacciona ante casos graves de la enfermedad aumentando la concentración de esta enzima. Estos hallazgos se han publicado ahora en la revista American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine y constituyen una importante noticia para un ensayo clínico que acaba de finalizar.
Investigadores austriacos en torno a Manfred Hecking (izquierda) y Roman Reindl-Schwaighofer han investigado la conexión entre la infección por coronavirus y la presión arterial y han encontrado resultados alentadores.
Luiza Puiu/FWF
Aunque parece haber una conexión entre la infección grave por coronavirus y la hipertensión arterial, la mayoría de las circunstancias de esta conexión siguen siendo un misterio. Se sabe que el coronavirus utiliza una determinada enzima llamada ACE2 para acoplarse a las células e infectarlas. La ACE2 se encuentra en las membranas de las células del cuerpo y ayuda a regular la presión arterial. Experimentos anteriores en ratones sugerían que la ACE2 se regula a la baja tras la infección por el coronavirus. Un nuevo estudio realizado por los investigadores Roman Reindl-Schwaighofer y Manfred Hecking, financiado por el Fondo Austriaco para la Ciencia (FWF) en el marco de su línea de financiación urgente del SARS-CoV-2, pone en entredicho estas hipótesis.
Una enzima y su contrarregulador
La ECA2 forma parte del sistema renina-angiotensina, abreviado como SRA, que controla el equilibrio de líquidos del organismo. "Una de las muchas tareas del SRA es mantener la presión arterial y el volumen sanguíneo, empezando por los riñones, pasando por el hígado y los pulmones, a través de algunos componentes centrales y una serie de moléculas efectoras", explica Manfred Hecking, de la Universidad Médica de Viena (Austria). El "actor" más conocido del SRA es la angiotensina II, una proteína que provoca la contracción vascular y, por tanto, aumenta la presión arterial. Es producida principalmente por la llamada enzima convertidora de angiotensina, ECA. La mencionada ECA2, la puerta de entrada a la célula del coronavirus, actúa como un contrarregulador de la ECA. Mientras que la ECA aumenta la presión arterial durante el estrés, la ECA2 contrarresta este estrés. Por esta razón, la parte del SRA a la que pertenece la ACE2 se denomina también "alternativa" o "SRA bueno", explica Hecking: "Al igual que muchos sistemas fisiológicos, el SRA está formado por un actor clásico y un antagonista alternativo".
La ECA2 como fármaco
Dado el papel que desempeña la ECA2 en el proceso de infección, los investigadores esperaban que la ECA2 presentara cambios en su concentración durante una infección por coronavirus. De hecho, los datos disponibles al principio de la pandemia indicaban que la ACE2 podría disminuir durante el curso de la enfermedad. "Esta disminución se demostró en un experimento con un modelo de ratón realizado por el grupo de Josef Penninger", afirma Hecking. En su estudio se utilizó el virus del SARS-Corona (SARS-CoV-1), el predecesor del SARS-CoV-2, y la mayoría de los investigadores asumieron que los datos también serían aplicables al SARS-CoV-2 en el sistema humano. También se pensaba que la disminución de la ACE2 era responsable del daño tisular en los casos de infección grave. El equipo de Penninger está probando ahora la administración de ACE2 como método de tratamiento. "Recientemente se ha completado un gran ensayo en el que se está inyectando ACE2 de forma terapéutica, y hay muchas posibilidades de que este enfoque pueda funcionar". Según Hecking, una de las ideas es desactivar el virus, porque se une a la ACE2 inyectada, en lugar de a las membranas celulares, y así infecta menos células. Otro factor en el que se basan los investigadores es el efecto protector de los pulmones de la ACE2. La espectacular mejoría de un paciente gravemente afectado en el transcurso de un ensayo de tratamiento con ACE2 ya se ha publicado de forma destacada como "informe de caso". Hasta ahora no se han realizado estudios más detallados sobre los efectos de Corona en el SRA.
Resultado sorprendente
Un equipo dirigido por Manfred Hecking y Roman Reindl-Schwaighofer ha investigado ahora esta conexión en un amplio estudio clínico financiado por la FWF. El estudio consistió en tomar muestras de sangre de 126 personas con una infección aguda de Covid-19 y analizarlas mediante espectrometría de masas, un método que permite detectar las concentraciones más finas de elementos químicos hasta el nivel de átomos individuales. La empresa de Marko Poglitsch, especialista en bioanálisis, actuó como socio del proyecto en esta investigación. Poglitsch creó previamente una especie de huella dactilar del SRA de los pacientes. "Muchos científicos han planteado la hipótesis de que el SRA se desregula durante una infección por coronavirus, y resultó que esta desregulación se producía efectivamente", informa Hecking. Sin embargo, el resultado fue sorprendente: "Pudimos demostrar que la ECA2 no disminuye en los cursos graves, sino que en realidad aumenta, hasta más de siete veces".
Para comprender mejor el mecanismo que subyace a este aumento, se examinó un grupo de 27 personas con infección gripal grave, además de los pacientes con coronavirus. En ese grupo, los investigadores encontraron un aumento de la concentración de ACE2 similar al encontrado en el caso de una infección por coronavirus, aunque los virus de la gripe no utilizan ACE2 como receptor funcional. Hecking especula que este efecto podría estar directamente relacionado con el daño pulmonar. "El hecho de que la ACE2 aumente después de una infección de SARS no tiene por qué estar relacionado con el virus. La concentración también podría aumentar porque los pulmones están inflamados". Esta apreciación es compartida por otros grupos de investigación, como el de Roman Ullrich, que dirige un grupo de investigación pulmonar en la Clínica Universitaria de Anestesia, Medicina Intensiva General y Terapia del Dolor de Viena. "Los pulmones podrían intentar protegerse reforzando el SRA alternativo ("bueno")", sugiere Hecking.
Un fármaco quizás no obstante eficaz
Otros resultados podrían arrojar pronto más luz sobre esta cuestión. "Roman Reindl-Schwaighofer está analizando la situación local en el tejido pulmonar", informa Hecking y señala que será emocionante conocer el resultado. "Es especialmente importante analizar el tejido localmente, no sólo las angiotensinas en la sangre", subraya.
El estudio clínico, que actualmente sigue en curso, forma parte de un proyecto de investigación de Manfred Hecking denominado "Covid-19 y bloqueo del SRA", que estudia el efecto molecular y clínico de los fármacos modificadores del SRA, y que fue el primer proyecto aprobado por el Fondo Científico Austriaco FWF en un procedimiento de "vía rápida" en mayo de 2020, debido a su relevancia en la pandemia de la corona. Algunos de los participantes en el estudio forman parte del mayor ensayo clínico sobre coronavirus en Austria, ACOVACT, que investiga la eficacia clínica de agentes terapéuticos contra la enfermedad por coronavirus.
Hecking subraya que sus datos no contradicen la administración de ACE2 como medicamento. Por otra parte, el propio organismo es aparentemente capaz de producir más ACE2 en cursos más graves de Covid-19. "La administración temprana de altas dosis de ACE2 puede ser útil, potencialmente porque el cuerpo tarda en aumentar su propio nivel de ACE2 y la enzima no está inicialmente presente en dosis clínicamente relevantes".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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