Nuevo enfoque de inmunoterapia para tratar la alergia a los gatos
Los altos niveles de adyuvante aumentan la tolerancia inmunológica y mitigan los síntomas de la alergia
Investigadores del Departamento de Infección e Inmunidad del Instituto de Salud de Luxemburgo (LIH) propusieron un nuevo enfoque terapéutico para tratar la alergia grave a los gatos, basado en la modulación del sistema inmunitario mediante la inyección del principal alérgeno de los gatos, Fel d 1, en combinación con altas dosis de oligonucleótido CpG, una sustancia adyuvante. Se descubrió que esta inmunoterapia específica para el alérgeno (IEA) induce un aumento de la tolerancia hacia el alérgeno y revierte las principales características de la alergia a los gatos, por lo que constituye una valiosa opción para su uso en ensayos clínicos.
Imagen simbólica
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La alergia a los gatos es un fenómeno en rápido aumento que se caracteriza por una hipersensibilidad y una respuesta inmunitaria excesiva a ciertos alérgenos asociados a los felinos, en particular al Fel d 1, una proteína que se encuentra normalmente en su saliva, su piel y su pelaje. Las manifestaciones de la alergia a los gatos pueden ir desde síntomas leves hasta el desarrollo de afecciones graves como la rinitis y el asma, con resultados potencialmente mortales. Sólo la IAT puede garantizar un tratamiento eficaz y más duradero en los casos más avanzados. La ITA suele consistir en la inyección subcutánea de cantidades gradualmente crecientes del alérgeno en cuestión, hasta que se alcanza una dosis crítica que induce la tolerancia inmunitaria a largo plazo. No obstante, sigue siendo necesario mejorar la TIA del gato en términos de eficacia y seguridad. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la IAT para gatos más eficaz podría lograrse optimizando la respuesta del sistema inmunitario para inducir la producción de anticuerpos contra el Fel d 1, minimizando al mismo tiempo la inflamación, y potenciando así la tolerancia inmunitaria a este alérgeno.
"Tratamos de explorar nuevos medios para aumentar la actividad antiinflamatoria de la TIA con el conocido adyuvante inmunomodulador CpG, pero a una dosis segura más alta que la utilizada hasta ahora para este tipo de terapia", explica la Dra. Cathy Léonard, científica del grupo de investigación de Alergia e Inmunología Clínica del Departamento de Infección e Inmunidad del LIH y primera autora corresponsal de la publicación.
Por ello, los científicos inyectaron a ratones alérgicos el alérgeno Fel d 1 en combinación con una dosis elevada de adyuvante CpG para estudiar los efectos de este TIA en la mitigación de los síntomas de la alergia a los gatos. Observaron que, en comparación con los ratones alérgicos que no habían recibido el tratamiento, los ratones alérgicos tratados con la IAT mostraban una reducción significativa de los signos de inflamación de las vías respiratorias y de la hiperreactividad, niveles más bajos de moléculas proalérgicas (conocidas como citoquinas) y de anticuerpos IgE comúnmente asociados a las respuestas alérgicas, y niveles más altos de anticuerpos IgA e IgG, que pueden tener propiedades antiinflamatorias. Los investigadores también observaron que, ya muy pronto después de la inyección de AIT, se produjo un aumento de la abundancia de células inmunitarias implicadas en la regulación de la alergia y la tolerancia, a saber, las células dendríticas plasmocitoides (pDC), las células asesinas naturales (NK), las células T reguladoras (T-reg) y las células B reguladoras (B-reg). Estas células expresan niveles más altos de moléculas específicas y receptores asociados, lo que les permite suprimir la respuesta inmunitaria específica del alérgeno y actuar como "freno" del sistema inmunitario. En conjunto, estos hallazgos muestran el fuerte efecto antiinflamatorio y antialérgico de la TIA con una dosis alta y segura de adyuvante CpG.
"En esencia, proponemos un modelo preclínico de TIA para la alergia a los gatos, que imita las condiciones requeridas para los ensayos clínicos de TIA en humanos y que ya está optimizado para su futuro uso en estudios traslacionales. De hecho, nuestro estudio presenta varias novedades, incluyendo el uso de una versión "segura" del alérgeno Fel d 1, que es obligatoria en el entorno clínico para evitar respuestas inflamatorias colaterales. Además, mostramos por primera vez que el uso de la dosis máxima de CpG tolerada en humanos tiene la capacidad de modular la respuesta alérgica cuando se combina con Fel d 1, con perfiles de seguridad muy favorables y a través del modo de administración de la inyección subcutánea, bien establecido y aprobado médicamente. Basándonos en nuestros datos, creemos que el CpG merece ser reconsiderado como un adyuvante eficaz de la TIA en humanos y que nuestro trabajo sienta las bases para el desarrollo de nuevos tratamientos inmunoterapéuticos de éxito para las alergias", concluye el profesor Markus Ollert, director del Departamento de Infección e Inmunidad del LIH y autor principal del estudio.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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