Dos compuestos antiinflamatorios que han demostrado ser capaces de acelerar la recuperación de COVID-19
El anticuerpo monoclonal y el medicamento experimental administrado a los pacientes promovió una rápida mejora de la función respiratoria en pacientes en estado grave
Dos estudios clínicos independientes -uno realizado por investigadores del Centro de Terapia Celular (CTC) en Ribeirão Preto, estado de São Paulo (Brasil), sobre el anticuerpo monoclonal eculizumab, y el otro por científicos de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia (EE.UU.) sobre un fármaco experimental llamado AMY-101- observaron un importante efecto antiinflamatorio que contribuyó a una recuperación más rápida de los pacientes graves con Covid-19. Los resultados de los dos estudios, que se proponen comparar el potencial terapéutico de los compuestos, se exponen en un artículo publicado en la revista Clinical Immunology.
El anticuerpo monoclonal probado en la Universidad de São Paulo y el fármaco experimental administrado a los pacientes en Italia por el grupo de investigación de la Universidad de Pensilvania promovió una rápida mejora de la función respiratoria en los pacientes en estado grave.
Daniel Mezes - HC
Los dos medicamentos se administraron por separado. El anticuerpo monoclonal, que se utiliza habitualmente para tratar enfermedades de la sangre, se probó en pacientes del Hospital de las Clínicas de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo (FMRP-USP). El AMY-101, un fármaco candidato desarrollado por la empresa farmacéutica estadounidense Amynda, se administró a pacientes en un hospital de Milán (Italia). Ambos produjeron resultados prometedores, pero debido a que el AMY-101 es más barato y se desempeñó mejor en el ensayo clínico, los dos grupos de investigación prevén probarlo en un mayor número de pacientes en Brasil.
"Ambos compuestos causaron una robusta respuesta antiinflamatoria que culminó en una recuperación bastante rápida de la función respiratoria de los pacientes", dijo Rodrigo Calado, que dirigió el estudio en la FMRP-USP, a la Agencia FAPESP. Calado está afiliado al CTC, un Centro de Investigación, Innovación y Difusión (RIDC) financiado por la FAPESP y con sede en el centro de sangre de la FMRP-USP.
Los investigadores concluyeron que los beneficios terapéuticos del eculizumab y el AMY-101 se debían a la inhibición de una cascada de proteínas del torrente sanguíneo involucradas en la respuesta inmune y conocidas como el sistema del complemento.
La persistente y desregulada activación del complemento desencadena la exacerbación de la respuesta inflamatoria a la infección por SARS-CoV-2, que se caracteriza por un aumento sistémico de las citoquinas proinflamatorias y que a menudo se denomina "tormenta de citoquinas".
Incapaz de prevenir la infección de las células por el virus, el sistema del complemento entra en una espiral de activación continua desbocada que conduce a una infiltración masiva de monocitos y neutrófilos en los tejidos infectados. Este proceso puede provocar daños inflamatorios en las paredes de los vasos sanguíneos que rodean los órganos vitales, así como lesiones microvasculares diseminadas y trombosis, que pueden culminar en una insuficiencia orgánica múltiple.
"Estudios anteriores habían demostrado que el uso de inhibidores del complemento es una estrategia terapéutica prometedora para mejorar la tromboinflamación en pacientes con COVID-19, y hubo informes de casos con resultados positivos", dijo Calado. "Sin embargo, hasta ahora nadie había dilucidado la acción o evaluado la eficacia de los medicamentos ya en uso para tratar enfermedades causadas por alteraciones del complemento, como el eculizumab, o los medicamentos candidatos con esta función como el AMY-101".
Para llenar el vacío, los investigadores realizaron dos estudios clínicos en los que compararon la eficacia biológica del eculizumab con la del péptido sintético AMY-101 en pequeños grupos independientes de pacientes con COVID-19 grave.
Diez pacientes de entre 18 y 80 años estaban bajo tratamiento en el Hospital de las Clínicas de la FMRP-USP. Una vez por semana, mientras estaban hospitalizados, se les administró 900 mg de eculizumab, que inhibe la proteína del complemento C5. A tres pacientes hospitalizados en Milán, Italia, se les dio 5 mg de AMY-101, desarrollado para inhibir la proteína del complemento C3, también una vez a la semana. Estas dos proteínas realizan las actividades más importantes en el sistema del complemento.
Las respuestas clínicas de los pacientes mostraron que el eculizumab y el AMY-101 provocaron un robusto proceso antiinflamatorio, una fuerte caída en los niveles de la proteína reactiva C (CRP) y de la interleucina-6 (IL-6), y una marcada mejora en la función pulmonar.
La inhibición de la C3 por el AMY-101 permitió un control terapéutico más amplio, una recuperación de los linfocitos más fuerte, una disminución pronunciada del recuento de neutrófilos y una atenuación más robusta de la tromboinflamación inducida por la respuesta exacerbada a la infección viral.
"Los resultados de los ensayos clínicos demostraron que los componentes inhibidores del sistema del complemento reducen drásticamente la inflamación", dijo Calado.
Nuevo estudio clínico
A la luz de los prometedores resultados de los dos ensayos clínicos, los investigadores del CTC y de la UPenn planean ahora llevar a cabo un ensayo de fase 3 con más de 100 pacientes graves con COVID-19, a los que se les dará sólo AMY-101 en un esfuerzo por evaluar la eficacia del fármaco a una escala más amplia.
El estudio se llevará a cabo en el Hospital de las Clínicas de la FMRP-USP, y probablemente involucrará a otras instituciones de investigación en Brasil. "Una de las ventajas de AMY-101 es su bajo costo. Es mucho más barato que el eculizumab", dijo Calado.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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