Terapia de combinación contra el cáncer

Terapia sinérgica contra el cáncer con dos sistemas de agentes asesinos de células en una nanocápsula

15.10.2020 - Alemania

En su búsqueda por destruir las células cancerígenas, los investigadores están recurriendo cada vez más a las terapias combinadas. Científicos de Alemania y China han combinado un enfoque quimioterapéutico y fotodinámico. Todos los agentes están encapsulados en nanocápsulas con una cubierta de proteína para ser entregados al tumor. Allí, la irradiación de la luz desencadena una cascada de eventos, que conducen a la destrucción de las células tumorales, escriben los investigadores en la revista Angewandte Chemie.

© Wiley-VCH

Diferentes agentes anticancerígenos utilizan diferentes estrategias. Los agentes que dañan el ADN hacen que el ADN sea disfuncional, por lo que el tumor no puede crecer. Los agentes fotodinámicos generan especies reactivas de oxígeno (ROS) cuando se irradian con luz. Estas ROS interfieren con los orgánulos de la célula y empujan a las células hacia la muerte celular programada conocida como apoptosis.

Sin embargo, algunos tipos de cáncer han desarrollado resistencias. O bien la droga no puede entrar en la célula o las células reparan rápidamente las cadenas de ADN dañadas. Para aumentar la eficacia, Katharina Landfester y sus colegas del Instituto Max Planck para la Investigación de Polímeros, Maguncia, Alemania, e investigadores de la Universidad Tecnológica de Dalian, Dalian, China, combinaron agentes quimioterapéuticos y fotodinámicos. Todos los agentes fueron empaquetados dentro de una nanocápsula para ser entregados a las células tumorales.

La terapia fotodinámica puede ser menos efectiva en tumores sólidos dentro de los cuales el nivel de oxígeno es demasiado bajo para generar suficiente ROS. Por lo tanto, los científicos utilizaron un sistema modificado que recicla parcialmente el oxígeno. En este sistema, un fotosensibilizador produce ROS después de la irradiación de luz. Las enzimas de la célula convierten el ROS en peróxido de hidrógeno. Otro reactivo llamado reactivo de Fenton, que es básicamente hierro en su estado de mayor oxidación, transforma el peróxido de hidrógeno en ROS y oxígeno.

Los autores dijeron que era un reto reunir todos los reactivos en una nanocápsula. El agente quimioterapéutico, el cisplatino, es poco soluble en agua, mientras que la ovoalbúmina, la proteína de la nanocápsula, no se disuelve en el disolvente orgánico. Utilizando una técnica de miniemulsión, los científicos finalmente combinaron los tres reactivos en una mezcla de disolvente y los envolvieron en una cáscara de ovoalbúmina. Estabilizaron y emulsionaron estas nanocápsulas añadiendo un copolímero basado en el poli(etilenglicol).

Los científicos probaron este sistema en líneas celulares tumorales. Las nanocápsulas entraron en las células, liberaron sus cargas y desarrollaron ROS cuando se irradiaron con luz roja. El conjunto de agentes también mató a las células que eran resistentes al cisplatino o que tenían una concentración de oxígeno particularmente baja.

Los medicamentos encapsulados combinados también detuvieron el crecimiento del tumor en ratones vivos. Los autores encontraron que los reactivos se acumularon en el tejido tumoral. También hicieron que los tumores se redujeran con el tiempo sin afectar al tejido sano o a otros órganos.

Los autores destacaron que los agentes anticancerígenos fueron suministrados al tumor en nanocápsulas y funcionaron de forma sinérgica. Los tratamientos con un solo agente, o una combinación de dos, eran mucho menos eficaces. Los autores propusieron que plataformas sinérgicas similares desempeñaran un papel importante en los futuros entornos terapéuticos.

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