Una trituradora de cáncer

Un nuevo compuesto para el tratamiento del cáncer: Destruye una proteína que desencadena su desarrollo

01.10.2020 - Alemania

El villano en este drama tiene un bonito nombre: Aurora, que en latín significa amanecer. En el mundo de la bioquímica, sin embargo, Aurora (más precisamente: Aurora-A quinasa) representa una proteína que causa un gran daño. Allí, se sabe desde hace mucho tiempo que la Aurora a menudo causa cáncer. Desencadena el desarrollo de leucemias y muchos cánceres pediátricos, como los neuroblastomas.

Investigadores de las universidades de Würzburg y Frankfurt han desarrollado una droga que puede desarmar a Aurora. El Dr. Elmar Wolf, bioquímico y jefe de grupo de investigación del Biocentro de la Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU), y Stefan Knapp, profesor de química farmacéutica de la Universidad Goethe de Frankfurt, han desempeñado un papel fundamental en este desarrollo. Los resultados de su trabajo han sido publicados en el último número de Nature Chemical Biology.

Hacer desaparecer las proteínas promotoras de tumores

"Los cánceres suelen ser desencadenados por proteínas tumorigénicas", explica Elmar Wolf. Debido a que las células cancerosas producen más de estas proteínas que las células normales, la dinámica se incrementa adicionalmente. Por lo tanto, un enfoque terapéutico común es inhibir la función de estas proteínas con medicamentos. "Aunque las proteínas siguen estando ahí, ya no funcionan tan bien. Esto hace posible combatir las células tumorales", dice.

Sin embargo, el desarrollo de estos inhibidores es difícil y hasta ahora no ha sido exitoso para todas las proteínas promotoras de tumores. Hasta la fecha, ninguno de los candidatos que inhiben la Aurora ha mostrado los resultados deseados en la práctica clínica. Por lo tanto, el sueño de muchos científicos es desarrollar una droga que no sólo inhiba las proteínas promotoras de tumores, sino que las haga desaparecer por completo. Un enfoque prometedor en este camino podría ser una nueva clase de sustancias con el nombre científico "PROTAC".

Las células cancerígenas in vitro mueren

"Hemos desarrollado un PROTAC para Aurora", dice Elmar Wolf. Junto con su equipo y especialmente su estudiante de doctorado Bikash Adhikari, fue capaz de mostrar que este PROTAC degrada completamente la proteína Aurora en las células cancerígenas. Tales células cultivadas en el laboratorio murieron como resultado.

Wolf describe el modo de acción de esta sustancia de la siguiente manera: "El tumor necesita ciertas proteínas promotoras de tumores, que podemos imaginar como las páginas de un libro. Nuestra sustancia PROTAC arranca las páginas de 'Aurora' y las destruye con la ayuda de la maquinaria que cada célula tiene para degradar las proteínas viejas y rotas". Así, PROTAC "destroza" la proteína Aurora, por así decirlo, hasta que no queda nada de ella.

Es necesario seguir trabajando

El profesor Stefan Knapp del Instituto de Química Farmacéutica de la Universidad de Goethe explica: "La Aurora-A quinasa está presente en concentraciones mucho más altas en muchos tejidos cancerosos que en el tejido sano y también juega un papel clave en el cáncer de próstata. Bloquear la actividad de la Aurora-A quinasa por sí sola no parece un enfoque prometedor, ya que ninguno de los muchos candidatos a medicamentos clínicamente probados ha logrado la aprobación clínica. Con nuestra variante de PROTAC, inhibimos la Aurora-A quinasa a través de otro mecanismo, posiblemente más efectivo, que puede abrir nuevas opciones de tratamiento. Por eso en el próximo paso probaremos la eficacia y la tolerancia en modelos animales".

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.