Un traje químico hecho a medida para los medicamentos contra el Alzheimer
El equipo de investigación desarrolla nuevos inhibidores para las enzimas
Con más de 1,2 millones de personas afectadas sólo en Alemania y más de 50 millones de personas en todo el mundo, la enfermedad de Alzheimer, también conocida simplemente como Alzheimer, es uno de los mayores desafíos médicos y sociales de nuestro tiempo. Debido a los cambios patológicos en el cerebro, los pacientes se vuelven cada vez más olvidadizos y desorientados a medida que la enfermedad avanza. En los peores casos, incluso los parientes cercanos ya no son reconocidos y las simples tareas del hogar ya no pueden ser llevadas a cabo de forma independiente. Esto significa que es necesario cuidar a los afectados. A pesar de las intensas investigaciones, la enfermedad de Alzheimer se sigue considerando incurable hoy en día. Investigadores de la Universidad de Göttingen y del Instituto Fraunhofer de Terapia Celular e Inmunología de Leipzig-Halle han descrito un enfoque prometedor para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Los resultados se han publicado en la revista Biochemistry.
Cristales de proteína de la enzima humana glutaminil ciclasa y la estructura atómica del nuevo inhibidor
Lisa-Marie Funk
Para el estudio, el profesor Kai Tittmann del Centro de Biociencias Moleculares de Göttingen colaboró con investigadores de la Facultad de Química de la Universidad de Göttingen y el equipo dirigido por el profesor Hans-Ulrich Demuth del Fraunhofer IZI de Halle. Hace varios años, el equipo de Halle descubrió que una enzima específica que forma parte del metabolismo hormonal del cerebro humano desempeña un papel patofisiológico crítico en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, además de su función biológica real de maduración hormonal. Los primeros inhibidores de esta enzima, que inhiben procesos patológicos específicos, ya han producido resultados prometedores.
Con el fin de dotar a estos principios activos de un "traje a medida" químico, el equipo de investigación investigó el mecanismo de reacción de la enzima mediante la cristalografía de proteínas. "Esto nos permitió obtener por primera vez 'instantáneas' de la enzima de trabajo", dice el autor principal Tittmann. Esto hizo posible construir nuevos inhibidores donde el principio del diseño se basa en la reacción natural. Estos inhibidores, por lo tanto, conducen a una unión altamente selectiva sin el riesgo de peligrosos efectos secundarios. Los científicos también lograron determinar una estructura atómica de la enzima humana con la nueva sustancia. Esto constituye una base importante para el desarrollo ulterior de los inhibidores. "Confiamos en que nuestros resultados conducirán al desarrollo de una nueva generación altamente selectiva de medicamentos para el Alzheimer", explicó Demuth.
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