Rastreando el factor de inmortalidad del cáncer
Cómo una mutación clave del cáncer activa la telomerasa, la "enzima antienvejecimiento" que hace inmortales a las células tumorales
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En la revista Molecular Cell, los científicos de la Universidad de Montreal utilizaron técnicas avanzadas de microscopía para ver las moléculas individuales de telomerasa en las células vivas.
Una falla en la replicación de los cromosomas significa que se acortan con cada división celular. Si no se hace nada para corregir este error, la replicación se detiene y las células entran en un estado llamado senescencia, un sello distintivo del envejecimiento. Normalmente, la telomerasa añade ADN extra a los extremos de los cromosomas para prevenir este problema, pero a medida que envejecemos nuestros cuerpos producen menos de ellos.
Las células cancerosas, por otro lado, se vuelven inmortales al volver a encender la telomerasa, permitiendo que las células se dividan indefinidamente. Esta reactivación se encuentra entre los primeros pasos que dirigen a las células a convertirse en cancerosas, pero el proceso sigue siendo poco conocido. Si los investigadores supieran más sobre ello, podrían ofrecer la esperanza de alguna forma de terapia para combatirlo.
Ahora un equipo de la Universidad de Montreal dirigido por el profesor de bioquímica Pascal Chartrand, en colaboración con el biólogo celular Agnel Sfeir del Instituto Skirball de Nueva York, ha logrado marcar la telomerasa con varias moléculas fluorescentes ultrabrillantes, algo que nunca se había hecho antes.
"Con este avance tecnológico, observamos que la telomerasa sondea continuamente los telómeros, pero se engancha en los extremos de los cromosomas siguiendo un modo de unión en dos etapas", dijo el bioquímico de la UdeM Hadrien Laprade, quien, junto con su colega Emmanuelle Querido, llevó a cabo las investigaciones experimentales.
En su estudio, los científicos también muestran cómo la mutación de un factor regulador telomérico resulta en un acceso sin restricciones de la telomerasa a las puntas de los telómeros, un evento que promueve la tumorigénesis.
"Esta nueva tecnología proporciona ahora suficientes detalles de cómo funciona un actor clave en el cáncer a nivel molecular, el primer paso en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para frustrar su actividad", dijo Chartrand.
"Podría tomar años antes de que lleguemos, pero este es un primer paso importante".
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