La lucha contra el SARS-CoV-2 en los organoides de los vasos sanguíneos humanos
El SARS-CoV-2, el virus que causa la enfermedad coronavirus-19 (COVID-19), se está extendiendo por todo el mundo a un ritmo rápido. En un esfuerzo concertado que incluye a investigadores del IMBA - Instituto de Biotecnología Molecular de la Academia Austríaca de Ciencias - un equipo de científicos internacionales produjo resultados innovadores en el bloqueo de infecciones virales en organoides humanos al inhibir las interacciones con el receptor ACE2 del SARS-CoV-2. Los resultados se publican en la renombrada revista Cell.
La infestación viral de COVID-19 podría reducirse significativamente en los organoides de los vasos sanguíneos con la administración de hrACE2.
(c)IMBA/Kulcszar
Declarada pandemia por la OMS, el mundo se enfrenta actualmente a la mayor crisis sanitaria de las últimas décadas. El virus SARS-CoV-2, notificado por primera vez en diciembre de 2019 en la provincia china de Wuhan, causa la enfermedad COVID-19, que va desde síntomas más leves similares a los de la gripe y la fiebre hasta enfermedades pulmonares graves y múltiples fallos de los órganos que provocan muertes.
El nuevo coronavirus comparte muchas similitudes con el Coronavirus original del Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS-CoV) que surgió hace 17 años y fue estudiado extensamente por el grupo Penninger del IMBA, que fue uno de los primeros en describir al ACE2 como receptor de la célula huésped del coronavirus original.
Estudios recientes han confirmado que el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 también se une al ACE2 en su huésped con una afinidad de unión aún mayor, lo que también explica la gravedad de la enfermedad.
El ACE2 se expresa principalmente en el pulmón humano, por lo que en la mayoría de los pacientes con COVID-19, los pulmones están muy afectados por el virus. Sin embargo, el ACE2 también se encuentra en otros tejidos como el corazón, los riñones, los vasos sanguíneos y el intestino humanos, lo que podría explicar la insuficiencia de múltiples órganos que a menudo causa la COVID-19.
En el reciente estudio publicado en Cell, un esfuerzo internacional conjunto dirigido por Josef Penninger con científicos de Austria, el Canadá, Suecia y España, se publicaron resultados pioneros ya que pudieron frenar el crecimiento del virus del SARS-CoV-2 tanto en el cultivo de células como en los organoides humanos. Utilizando un IECA soluble recombinante humano de grado clínico (hrsACE2) en cultivo celular, la infección viral se redujo entre 1000 y 5000 veces.
El líder del grupo IMBA y director fundador Josef Penninger, que ahora es director del Instituto de Ciencias de la Vida de la Universidad de Columbia Británica, explica: "Debido a los prometedores resultados in vitro, queríamos probar el hrsACE2 in vivo - por lo general, las pruebas en humanos tardarían años en obtener los primeros resultados. Sin embargo, ya diseñamos organoides capilares humanos en el IMBA en 2019, y en nuestra sorprendente red de investigadores fuimos capaces de generar rápidamente organoides de riñón humano. Estos organoides son una gran herramienta para terapias rápidas en tejido humano relevante para la enfermedad COVID-19."
Estos organoides de tejido humano manipulados se infectaron con SARS-CoV-2 directamente purificado de un paciente con COVID-19 y se demostró que eran capaces de producir progenie viral en múltiples experimentos. Después de la infección con el virus, la adición de hrsACE2 a los organoides redujo drásticamente la infección viral, mostrando la increíble eficiencia del efecto de bloqueo.
El ACE2 recombinante soluble en humanos (hrsACE2) fue desarrollado por la compañía biotecnológica Apeiron Biologics y ya ha sido sometido a pruebas clínicas de fase 1 y fase 2 en voluntarios sanos y pacientes con enfermedades pulmonares. "Estamos encantados de que esta colaboración internacional, que ha tenido tanto éxito, haya producido una sólida base de datos que respalda nuestro propuesto modo de acción para la acción del rhACE2, también conocido como APN01. Esto, por supuesto, nos motiva aún más para probar la eficacia de APN01 en pacientes de COVID-19 en ensayos clínicos controlados", dice Peter Llewellyn-Davies, Director General de Apeiron Biologics. Además de bloquear el virus, el APN01 fue diseñado para evitar que fallaran múltiples tejidos, especialmente el pulmón.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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