El descubrimiento de la droga para combatir la grasa
El equipo científico de la UNM ha descubierto que su complejo de lucha contra el cáncer también combate la obesidad y la diabetes.
Eric Prossnitz, PhD, y su equipo esperan ayudar a 93 millones de estadounidenses obesos a luchar contra su grasa. En un artículo publicado en Science Translational Medicine, informaron que el G-1, un compuesto que combate el cáncer que descubrieron hace algunos años, reduce la grasa en los ratones obesos. Aunque el G-1 se encuentra actualmente en la fase 1 de los ensayos clínicos para el cáncer, Prossnitz y su equipo están planeando estudios preclínicos para usar el G-1 para combatir la grasa en personas obesas.
La obesidad afecta al 40% de los adultos en los Estados Unidos, lo que da lugar a condiciones de salud que incluyen enfermedades cardíacas, hipertensión arterial, diabetes tipo 2 y algunos cánceres. Según los Centros de Control y Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos, la obesidad y sus condiciones relacionadas superan con creces otras causas de muerte. Los medicamentos actuales para la obesidad no la reducen eficazmente o tienen efectos secundarios indeseables.
Prossnitz y su equipo han estado estudiando GPER, el receptor de estrógeno acoplado a la proteína G que G-1 activa, porque GPER afecta a ciertas células de cáncer de mama. Cuando los medicamentos para el cáncer de mama como el tamoxifeno y el fulvestrant bloquean los receptores de estrógeno en el núcleo de una célula, también activan el GPER, que se encuentra en las membranas celulares.
Los estudios previos de Prossnitz mostraron que GPER puede jugar un papel en la resistencia al tamoxifeno y drogas similares, y eso lo llevó a preguntarse cómo la G-1 afecta a las células no cancerosas cuando falta el estrógeno.
El estrógeno se considera una hormona femenina, aunque los hombres la producen en niveles bajos. El bajo nivel de estrógeno en las mujeres es un sello distintivo de la menopausia, y las mujeres postmenopáusicas también tienen mayores tasas de enfermedades cardíacas, presión arterial alta, obesidad y diabetes. Así que para entender si la G-1 podría afectar el metabolismo de las mujeres postmenopáusicas, Prossnitz y su equipo estudiaron ratones con bajos niveles de estrógeno.
En sus estudios, los ratones hembra de bajo contenido de estrógeno aumentaron de peso rápidamente, incluso con una dieta normal, y rápidamente se volvieron obesos y diabéticos. Cuando los investigadores trataron a estos ratones femeninos obesos con G-1, los ratones perdieron peso y su diabetes desapareció.
Los investigadores determinaron que la pérdida de peso no se debió a que los ratones comieran menos o se movieran más; fue el resultado de lo que sus cuerpos hicieron con las calorías que comieron. En lugar de almacenar calorías como grasa, los ratones las usaban como combustible.
"Su metabolismo cambió", dice Prossnitz. "Los ratones mostraron un aumento en el gasto de energía".
El equipo de Prossnitz también estudió ratones machos, que tienen naturalmente bajos niveles de estrógeno. Los ratones machos fueron alimentados con una dieta alta en grasas, lo que los hizo obesos y diabéticos, y luego algunos fueron tratados con G-1. Aunque los ratones tratados no perdieron peso, tampoco ganaron peso adicional, como los ratones no tratados. Más importante aún, su diabetes mejoró.
"Este resultado sugiere que la G-1 tiene efectos separados en la obesidad y la diabetes", dice Prossnitz. "Los ratones machos tratados con G-1 eran metabólicamente más sanos, aunque seguían siendo obesos".
Finalmente, el equipo también alimentó con una dieta alta en grasas a ratones hembra bajos en estrógenos. Estos ratones se volvieron obesos muy rápidamente, pero al igual que sus hermanas en una dieta normal de ratones, perdieron peso y su diabetes mejoró cuando fueron tratados con G-1. Estos resultados, dice Prossnitz, podrían apuntar a una diferencia de sexo en los efectos de la droga o en la forma en que GPER señala en las células de hombres y mujeres.
Para aprender cómo la G-1 aumenta el gasto de energía, el equipo estudió las células de grasa marrón, que generan calor en lugar de almacenar el exceso de calorías como grasa. Lo que encontraron les sorprendió: cuando se trató con G-1, las células gastaron más energía.
"Esto encaja muy bien con lo que vimos en los ratones", dice Prossnitz, "y sugiere que la G-1 puede reducir la obesidad al dirigirse a las células de grasa marrón que queman calorías extra".
En una futura serie de experimentos, Prossnitz planea estudiar cómo las señales de GPER inducen los cambios celulares que causan que se utilice más energía. Espera que un día, pronto, el G-1 pueda revolucionar el tratamiento de los trastornos metabólicos.
Mientras tanto, él y su equipo están comenzando el largo camino hacia los ensayos clínicos que probarán la capacidad del G-1 para combatir la obesidad y la diabetes en las personas.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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