Apuntando al cáncer gástrico

Nuevo enfoque para la quimioterapia selectiva

27.01.2020 - China

Un nuevo medicamento, llamado "FerriIridium", puede ayudar simultáneamente a diagnosticar y tratar el cáncer gástrico. El precursor inicialmente débilmente activo (pro-droga), basado en un compuesto que contiene iridio, se activa selectivamente sólo después de alcanzar el interior de una célula tumoral. Esto es posible debido a la mayor cantidad de hierro presente allí, informan los científicos en la revista Angewandte Chemie. La activación selectiva reduce los efectos secundarios no deseados.

© Wiley-VCH

Las células transportan sustancias desde su exterior hacia su interior plegándose en pequeñas regiones de su membrana y luego uniéndolas (endocitosis). Así es como el FerriIridio entra en las células objetivo. Las vesículas resultantes se fusionan con los lisosomas. Estos orgánulos celulares tienen un ambiente ácido que contiene iones de hierro trivalentes, Fe (III) y enzimas, con los cuales desmantelan los componentes celulares que ya no son necesarios. En las células de cáncer gástrico, la concentración de Fe(III) dentro de los lisosomas es significativamente elevada.

Los científicos que trabajan con Yu Chen y Hui Chao en la Universidad Sun Yat-Sen de Guangzhou y en la Universidad de Ciencia y Tecnología de Hunan, en Xiangtan (China) hicieron uso de esta función. Equiparon a FerriIridium con un grupo funcional especial (el grupo m-iminocatecol) que se une selectivamente al Fe(III). Cuando se une, el grupo funcional se oxida mientras que los iones de hierro se reducen a Fe(II). Bajo las condiciones ácidas dentro de los lisosomas, el FerriIridium se divide en dos componentes: un complejo de iridio y un derivado de benzoquinona.

Este mecanismo de reacción tiene un efecto triple. En primer lugar, los iones de Fe(II) pueden catalizar una reacción que produce radicales hidroxilo altamente reactivos. En segundo lugar, las benzoquinonas son altamente oxidantes. Con ciertas sustancias celulares, como el NADPH, forman hidroxiquinonas, que reaccionan con el oxígeno para producir especies radicales de oxígeno, así como peróxido de hidrógeno, que a su vez puede reaccionar con el Fe(II) para producir radicales de hidroxilo. Los compuestos de benzoquinona también pueden interrumpir la respiración celular. Los radicales destruyen los lisosomas, liberando su contenido. En tercer lugar, la división de FerriIridium aumenta drásticamente tanto la fosforescencia como la toxicidad del complejo de iridio. La fosforescencia se puede usar para diagnosticar el tumor. Sin embargo, lo más importante es que el complejo tóxico de iridio es absorbido por las mitocondrias, las "centrales eléctricas celulares". Los destruye de adentro hacia afuera colapsando su potencial de membrana. Juntos, estos efectos conducen a la muerte de las células cancerosas gástricas y a la reducción de los tumores, como se ha demostrado en experimentos realizados en líneas celulares y en ratones.

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.

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