Una firma secretada de células de envejecimiento
Las células senescentes sufren un paro irreversible y permanente de la división celular y son el sello distintivo tanto del proceso de envejecimiento como de múltiples enfermedades crónicas. Las células senescentes - y lo que es más importante, los factores que segregan, conocidos colectivamente como el fenotipo secretorio asociado a la senescencia (SASP) - son ampliamente aceptados como impulsores del envejecimiento y de múltiples enfermedades relacionadas con la edad.
Un nuevo estudio publicado el 16 de enero en la revista de acceso abierto PLOS Biology de los doctores Nathan Basisty, Judith Campisi, Birgit Schilling (Instituto Buck para la Investigación del Envejecimiento) y colegas perfila ampliamente la SASP en las células humanas. Muestran que la "firma" de la proteína secretada por el núcleo de las células senescentes está enriquecida con los biomarcadores de envejecimiento que se encuentran en el plasma humano.
El estudio utiliza una técnica integral e imparcial llamada espectrometría de masas combinada con bioinformática para desarrollar firmas de proteínas secretadas de células senescentes. Los resultados de los investigadores muestran que la SASP es aproximadamente diez veces más compleja de lo que se aprecia actualmente, lo que les permite proponer nuevas firmas de células senescentes - tanto firmas "centrales" compartidas por todas las células senescentes como firmas que identifican subconjuntos específicos de células senescentes.
Los estudios con ratones han demostrado que la eliminación selectiva de células senescentes tiene efectos beneficiosos sobre las funciones cardíacas, vasculares, metabólicas, neurológicas, renales, pulmonares y musculoesqueléticas. Por lo tanto, la eliminación selectiva de las células senescentes o la inhibición de la SASP que segregan son enfoques terapéuticos prometedores para tratar las enfermedades relacionadas con la edad en los seres humanos. El desarrollo de fármacos que eliminan las células senescentes, conocidos como senolíticos, o fármacos que inhiben la SASP, conocidos como senomorfos, requiere de marcadores moleculares para evaluar la abundancia de células senescentes. Sin embargo, actualmente no existen biomarcadores secretados simples y fiables para medir la carga de células senescentes en los humanos.
"Esperamos que estas firmas de biomarcadores nos ayuden a medir la carga de células senescentes en biofluidos humanos, como el plasma, para ayudar a trasladar a la clínica las terapias dirigidas a la senescencia", dice el doctor Basisty. "Creemos que las proteínas secretadas por las células senescentes serán también importantes biomarcadores para el envejecimiento, las enfermedades neurodegenerativas y otras enfermedades marcadas por la presencia de células senescentes".
Junto con este estudio, los investigadores lanzaron el Atlas SASP, una base de datos curada de proteínas secretadas por células senescentes. Este recurso puede ser utilizado por otros en la comunidad de investigación para identificar las proteínas que se originan en las células senescentes en su propia investigación.
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