El VIH es eliminado de los genomas de los animales vivos
En un importante esfuerzo de colaboración, los investigadores de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple y del Centro Médico de la Universidad de Nebraska (UNMC) han eliminado por primera vez el ADN del VIH-1, el virus responsable del SIDA, de los genomas de los animales vivos. El estudio, que aparece en la edición en línea del 2 de julio de la revista Nature Communications, marca un paso crítico hacia el desarrollo de una posible cura para la infección del VIH en humanos.
"Nuestro estudio muestra que el tratamiento para suprimir la replicación del VIH y la terapia de edición genética, cuando se administran secuencialmente, pueden eliminar el VIH de las células y órganos de los animales infectados", dijo Kamel Khalili, PhD, Profesora Laura H. Carnell y Presidenta del Departamento de Neurociencia, Directora del Centro de Neurología, y Directora del Centro Integral de NeuroSIDA de la Escuela de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple (LKSOM). El Dr. Khalili y Howard Gendelman, MD, Margaret R. Larson, Profesora de Enfermedades Infecciosas y Medicina Interna, Presidenta del Departamento de Farmacología y Neurociencia Experimental y Directora del Centro de Enfermedades Neurodegenerativas de la UNMC, fueron investigadores principales del nuevo estudio.
"Este logro no hubiera sido posible sin un extraordinario esfuerzo de equipo que incluyó virólogos, inmunólogos, biólogos moleculares, farmacólogos y expertos farmacéuticos", dijo el Dr. Gendelman. "Sólo uniendo nuestros recursos podremos hacer este descubrimiento revolucionario."
El tratamiento actual del VIH se centra en el uso de la terapia antirretroviral (TAR). El tratamiento antirretroviral suprime la replicación del VIH pero no elimina el virus del cuerpo. Por lo tanto, la terapia antirretroviral no es una cura para el VIH y requiere un uso de por vida. Si se detiene, el VIH rebota, renovando la replicación y estimulando el desarrollo del SIDA. El rebote del VIH se atribuye directamente a la capacidad del virus para integrar su secuencia de ADN en los genomas de las células del sistema inmunitario, donde permanece inactivo y fuera del alcance de los medicamentos antirretrovirales.
En trabajos anteriores, el equipo del Dr. Khalili utilizó la tecnología CRISPR-Cas9 para desarrollar un novedoso sistema de edición y administración de terapia génica destinado a eliminar el ADN del VIH de los genomas que albergan el virus. En ratas y ratones, demostraron que el sistema de edición de genes podía extirpar eficazmente grandes fragmentos de ADN del VIH de las células infectadas, lo que tuvo un impacto significativo en la expresión de los genes virales. Sin embargo, de manera similar a la terapia antirretroviral, la edición de genes no puede eliminar completamente el VIH por sí sola.
Para el nuevo estudio, el Dr. Khalili y sus colegas combinaron su sistema de edición genética con una estrategia terapéutica recientemente desarrollada conocida como ART de liberación lenta y efectiva de acción prolongada (LASER). LASER ART fue co-desarrollado por el Dr. Gendelman y Benson Edagwa, PhD, Profesor Asistente de Farmacología en la UNMC.
El ARTE LÁSER se dirige a los santuarios virales y mantiene la replicación del VIH en niveles bajos durante períodos prolongados de tiempo, lo que reduce la frecuencia de la administración del ARV. Los medicamentos de larga duración fueron posibles gracias a los cambios farmacológicos en la estructura química de los medicamentos antirretrovirales. El medicamento modificado fue empaquetado en nanocristales, que se distribuyen fácilmente a los tejidos donde es probable que el VIH permanezca latente. A partir de ahí, los nanocristales, almacenados en las células durante semanas, liberan lentamente el medicamento.
Según el Dr. Khalili, "Queríamos ver si el ARTE LÁSER podía suprimir la replicación del VIH el tiempo suficiente para que CRISPR-Cas9 pudiera eliminar completamente el ADN viral de las células".
Para probar su idea, los investigadores utilizaron ratones diseñados para producir células T humanas susceptibles a la infección por VIH, lo que permitió la infección viral a largo plazo y la latencia inducida por el TAR. Una vez establecida la infección, los ratones fueron tratados con ARTE LÁSER y posteriormente con CRISPR-Cas9. Al final del período de tratamiento, los ratones fueron examinados para determinar la carga viral. Los análisis revelaron la eliminación completa del ADN del VIH en aproximadamente un tercio de los ratones infectados por el VIH.
"El gran mensaje de este trabajo es que se necesita tanto la CRISPR-Cas9 como la supresión del virus a través de un método como el ARTE LÁSER, administrado conjuntamente, para producir una cura para la infección por VIH", dijo el Dr. Khalili. "Ahora tenemos un camino claro para avanzar hacia ensayos en primates no humanos y posiblemente ensayos clínicos en pacientes humanos dentro de un año."
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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