ARN antisens pour le traitement de l'épilepsie la plus sévère chez un enfant prématuré
Une enfant naît prématurément à la clinique LMU et souffre de crises d'épilepsie presque sans interruption. La fillette est atteinte d'une maladie ultra-rare : une épilepsie précoce et très grave avec une mutation dite du canal sodique, une "encéphalopathie développementale et épileptique associée à SCN2A" (SCN2A-DEE). Toutes les thérapies traditionnelles visant à interrompre les crises restent sans succès. C'est alors qu'une équipe du Dr. von Haunerschen Kinderspital, en collaboration avec le service de néonatologie et le centre d'épilepsie pédiatrique de la clinique LMU ainsi que la clinique TUM, ose une nouvelle approche thérapeutique. La thérapie est efficace et vient d'être publiée dans "Nature Medicine".
Les troubles du développement et l'épilepsie infantile sont souvent d'origine génétique. La SCN2A-DEE est causée par des mutations dans le gène SCN2A. Ce gène entraîne la production d'une protéine spéciale : un canal sodique qui joue un rôle crucial dans le fonctionnement des cellules nerveuses. Des modifications dans ce gène entraînent une protéine défectueuse et une transmission de signaux perturbée dans le cerveau. Conséquence : des crises d'épilepsie très précoces commençant avant l'âge de trois mois et de graves troubles du développement.
Dans le cas de l'enfant concerné de Munich, le défaut génétique a été diagnostiqué dans le ventre de la mère. La valeur de tels tests génétiques a considérablement augmenté avec l'arrivée de nouvelles thérapies de précision, car dans le meilleur des cas, un concept thérapeutique personnalisé innovant peut être élaboré sur la base d'un diagnostic spécifique. La neuropédiatrie - c'est-à-dire la spécialité qui s'occupe des maladies neurologiques chez les enfants et les adolescents - est ici une discipline pionnière, même si ces thérapies ne sont pour l'instant disponibles que pour quelques diagnostics et que de nombreuses questions scientifiques, techniques, éthiques et de soins restent encore ouvertes.
Les petits fragments d'ARN sont porteurs d'espoir
Dans le contexte des thérapies de précision, les oligonucléotides dits antisens (ASO) jouent un rôle particulier. Il s'agit de petits fragments d'acide nucléique qui se lient à l'ARN, peuvent intervenir en modulant la biologie cellulaire et sont considérés comme des espoirs particuliers de la médecine de précision. Ils peuvent par exemple inhiber la production de protéines favorisant les maladies. L'ASO 'Elsunersen' utilisé dans la nouvelle étude cible l'ARNm du gène SCN2A et entraîne sa dégradation. Ainsi, aucune protéine défectueuse ne peut être produite, ce qui provoque les symptômes de la maladie.
Les médecins ont injecté l'Elsunersen directement dans le canal de la moelle épinière de la jeune fille. Une thérapie conventionnelle a été suivie en parallèle. Résultat : une interruption des crises permanentes ainsi qu'une réduction de la fréquence des crises de plus de 60 pour cent à cinq à sept crises par heure, qui s'est maintenue jusqu'à l'âge de 22 mois et a permis une stabilité des soins cliniques. Néanmoins, de graves troubles du développement neurologique ont persisté, peut-être en raison du temps déjà long passé avec la maladie dans l'utérus. En ce qui concerne la sécurité du traitement, aucun effet secondaire grave n'a été observé sur une période de 20 mois de traitement avec 19 administrations.
Les thérapies de précision vont gagner en importance dans la médecine
"Cette étude souligne le potentiel des thérapies ASO pour les maladies génétiques", explique le Dr Matias Wagner, chef de groupe pour les thérapies à base d'acides nucléiques à l'Institut de génétique humaine de la clinique TUM et qui a également travaillé à la clinique LMU pendant la phase d'étude : "A l'avenir, il y aura d'une part l'utilisation de médicaments autorisés pour les thérapies de précision ou nous testerons leur efficacité dans le cadre d'études cliniques au centre. D'autre part, il y a des patients pour lesquels aucune option thérapeutique de ce type n'est encore disponible. Pour ces derniers, nous souhaitons développer des thérapies ASO efficaces".
"Avec l'arrivée des thérapies ASO, un nouveau chapitre de l'épileptologie a commencé", souligne le professeur Ingo Borggräfe, directeur du centre d'épilepsie pédiatrique de l'hôpital LMU : "Le succès du traitement suppose une grande expérience clinique, des ressources humaines et logistiques considérables et une collaboration interdisciplinaire, ce qui va continuer à marquer l'orientation de notre centre maintenant et dans les prochaines années".
L'équipe munichoise et ses partenaires de coopération veulent maintenant développer des ASO pour d'autres maladies neuropédiatriques rares, intégrées dans des structures de soins compétentes et s'appuyant sur les connaissances acquises et l'expertise des groupes de recherche impliqués au sein de ce réseau interuniversitaire.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
Publication originale
Matias Wagner, Géza Berecki, Walid Fazeli, Claudia Nussbaum, Andreas W. Flemmer, Silvana Frizzo, Farina Heer, Florian Heinen, Robert Horton, Henry Jacotin, William Motel, Brian Spar, Christoph Klein, et al.; "Antisense oligonucleotide treatment in a preterm infant with early-onset SCN2A developmental and epileptic encephalopathy"; Nature Medicine, 2025-4-22
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