Des leurres pour les anticorps égarés rétablissent la défense immunitaire antivirale
Une déficience du système immunitaire rend les personnes touchées vulnérables à des maladies virales graves telles que la grippe ou le COVID-19. Elle est causée par les propres anticorps de l'organisme, qui inhibent d'importantes protéines de défense connues sous le nom d'interférons de type I. Les chercheurs de l'UZH ont maintenant généré des "molécules-leurres" qui interceptent ces auto-anticorps et rétablissent la défense immunitaire - la base d'une nouvelle thérapie possible.
Les interférons de type I sont des protéines dont les cellules réagissent aux réactions virales. Elles sont les principales actrices de l'immunodéficience et inquiètent les autres cellules, afin d'éviter la propagation des virus et leur guérison. Environ 2 à 4 % des personnes âgées de plus de 65 ans - environ 100 millions dans le monde - ont des capteurs d'anticorps dans le sang, qui neutralisent leur propre type d'interféron. Les personnes qui ont un tel capteur ne peuvent pas obtenir une immunité totale et sont particulièrement vulnérables à des infections virales graves telles que la grippe, le virus COVID-19 ou la maladie de Gürtelrose. Il n'existe pas encore de traitement spécifique.
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Une équipe de chercheurs de l'université de Zurich (UZH) a maintenant expliqué en détail comment ces capteurs automatiques reconnaissent et bloquent le type d'interférence. "Notre idée était de créer, sur la base de ces connaissances, des kystes d'hormones qui lieraient l'auto-anticorps et l'empêcheraient de bloquer l'interférone en question", explique l'étudiant Benjamin Hale, professeur à l'Institut de virologie médicale de l'UZH. Selon Hale, les molécules naturelles peuvent conduire à une nouvelle stratégie de traitement, qui réduit la durée de vie de l'immunodéficience et limite le risque d'infections graves.
Dans un premier temps, les chercheurs ont analysé les résultats d'une biobanque de 20 personnes, chez lesquelles des auto-anticorps contre l'interféron de type I avaient déjà été mis en place. Certaines de ces patientes et certains de ces patients avaient des taux de COVID-19 très élevés et devaient être traités dans le service de réanimation de l'hôpital universitaire de Zurich (USZ). "Le lien avec cette biobanque de l'USZ et l'étude suisse de cohorte sur le VIH a été déterminant pour le succès de l'étude", a déclaré l'expert Kevin Groen.
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Les grains de fourrure se sont ensuite transformés en "points d'ancrage moléculaires" de l'interféron de type I, c'est-à-dire les régions génériques où se forment ces capteurs d'anticorps sur les protéines. C'est ainsi qu'ils ont pu créer dans le laboratoire des molécules qui, du point de vue de l'auto-anticorps, ressemblent à l'interférone, mais qui sont inactivées et qui n'influencent pas le système immunitaire.
Des expériences de zellkulture ont montré que les molécules naturelles, en tant qu'agents, fonctionnent et affectent les agents auto-anticides de l'organisme. L'effet antiviral de l'interférone de type I a été renforcé et des virus comme celui de la grippe peuvent être plus facilement éliminés. En outre, les cellules de la moelle épinière peuvent être protégées, afin d'empêcher l'apparition d'auto-anticorps pathogènes dans le sang, et d'empêcher l'apparition d'autres anti-anticorps utiles à la lutte contre les virus. "Cela peut se traduire par une utilisation prolongée dans des thérapies telles que la plasmaphérèse pour la désinfection du sang", a déclaré M. Groen.
Un outil pour les thérapies innovantes
L'étude de laboratoire apporte une première preuve que les Ködermoleküle nouvellement mis au point neutralisent les effets secondaires des aides à l'automobile sur l'interféron de type I. "Nos résultats constituent un pas de géant dans la voie d'un nouveau traitement, qui pourrait réduire l'efficacité des réactions virales et la gravité de la maladie", a déclaré Kevin Groen. Cependant, d'autres optimisations sont nécessaires avant que les tests cliniques ne commencent, selon Kevin Groen.
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