Un médicament antipaludique associé à un médicament anticancéreux est efficace contre la leucémie
La combinaison de médicaments approuvés offre de nouvelles stratégies pour la leucémie myéloïde aiguë
L'utilisation combinée de deux substances actives bien connues permet de lutter contre les cellules leucémiques et de limiter leur propagation. C'est le résultat d'une étude menée par l'Université Karl Landsteiner des sciences de la santé (KL Krems) et récemment publiée dans la revue cancer Letters. Au cours d'expériences, les chercheurs ont découvert qu'un médicament antipaludique éprouvé, associé à un médicament anticancéreux, influence l'activité d'un facteur de transcription spécifique et inhibe ainsi l'expansion et la propagation des cellules leucémiques. Cette combinaison a permis non seulement de tuer les cellules leucémiques, mais aussi de réduire de manière significative leur infiltration dans la moelle osseuse.
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une forme agressive de cancer du sang dans laquelle des globules blancs immatures prolifèrent dans la moelle osseuse et interfèrent avec la formation normale des cellules sanguines. La protéine STAT3 est souvent hyperactive dans ces cellules. Les tentatives d'inhibition thérapeutique de son activité n'ont jusqu'à présent pas été couronnées de succès. L'équipe de recherche dirigée par le professeur Dagmar Stoiber-Sakaguchi, chef de la division de pharmacologie au KL Krems, a maintenant étudié une nouvelle stratégie.
De minuscules changements. Grand impact.
STAT3 existe sous deux isoformes : STAT3α et STAT3β. Alors que la forme α favorise l'expansion des cellules cancéreuses, la forme β a un effet inhibiteur. Des travaux antérieurs du professeur Stoiber-Sakaguchi ont montré qu'un faible rapport entre STAT3β et STAT3α est associé à un pronostic plus défavorable chez les patients atteints de LAM. "Nous avons donc cherché à modifier ce rapport de manière à obtenir un bénéfice thérapeutique", explique le professeur Stoiber-Sakaguchi, qui est également le dernier auteur de l'étude. "Et nous avons réussi.
L'étude s'est concentrée sur la combinaison de l'atovaquone, un médicament antipaludique qui a déjà démontré des propriétés anticancéreuses, avec le selinexor, un médicament anticancéreux. "Nous avons pu démontrer que cette combinaison modifie le ratio des isoformes STAT3 en faveur de la forme β dans des conditions expérimentales", explique Stefanie Weiss, premier auteur de l'étude et doctorante à l'université de médecine de Vienne. "En outre, les cellules de la LAM ont été tuées et leur présence dans la moelle osseuse a été considérablement réduite".
Plus d'adhésion. Moins de propagation
L'équipe a également observé une production accrue de la protéine CD62L. CD62L est une molécule d'adhésion à la surface des cellules de la LAM dont l'expression est régulée à la hausse par STAT3β. "Nous pensons que l'augmentation de l'expression de la molécule d'adhésion CD62L entraîne un retard dans la propagation des cellules leucémiques et donc, comme le montrent les modèles animaux, une prolongation significative de la survie", explique le professeur Stoiber-Sakaguchi.
En résumé, ces travaux ouvrent une nouvelle voie pour l'utilisation de traitements anticancéreux ciblant la protéine STAT3. Les approches précédentes visant à inhiber STAT3 n'ont pas eu l'effet escompté car elles ne tenaient pas compte du fait que STAT3 existe en deux variantes - codées par le même gène mais transcrites différemment. L'équipe du KL Krems propose maintenant de se concentrer sur le ratio STAT3β/ STAT3α et de l'influencer spécifiquement. Au moins expérimentalement, ils ont obtenu un effet anticancéreux en combinant deux substances déjà approuvées et établies.
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Publication originale
Atovaquone and selinexor as a novel combination treatment option in acute myeloid leukemia. S. Weiss, B. Zdársky, A. Witalisz-Siepracka, S. Edtmayer, A. Holzer, K. Heindl, E. Casanova, K. Podar & D. Stoiber. Cancer Letters 613 (2025)
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