Un patrimoine génétique datant de l'âge de pierre protège contre les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin d'aujourd'hui
Comment apprendre de la nature pour de nouvelles thérapies
Rien qu'en Europe, environ deux millions de personnes vivent avec des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), dont l'incidence n'a cessé d'augmenter au cours des dernières décennies. Cependant, une petite proportion de la population européenne est porteuse d'une variante génétique qui offre une protection naturelle contre les MICI. Une étude récemment publiée dans la revue internationale eBioMedicine explore la manière dont cette variante protectrice peut être exploitée pour développer des thérapies modernes, démontrant ainsi le potentiel de la médecine évolutive dans la lutte contre les maladies chroniques de l'ère moderne.
L'étude, dirigée par l'Institut de biologie moléculaire clinique (IKMB) de l'université de Kiel, a réuni des chercheurs en génétique, en médecine et en archéologie. "Nous avons démontré que cette variante génétique, qui offre une protection contre les maladies inflammatoires de l'intestin, était répandue parmi les premiers agriculteurs sédentaires d'Anatolie et a été introduite en Europe par le biais d'anciens mouvements migratoires", explique le professeur Ben Krause-Kyora de l'IKMB, auteur principal de l'étude.
L'étude, financée dans le cadre des pôles d'excellence ROOTS et "Precision Medicine for Chronic Inflammatory Diseases" (PMI), a analysé les données génétiques de 251 génomes humains couvrant les 14 000 dernières années en Europe et en Anatolie. Les chercheurs se sont concentrés sur le gène IL23R, qui joue un rôle clé dans la régulation immunitaire.
"Les causes exactes des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin restent inconnues. Cependant, des recherches antérieures ont montré que des réponses immunitaires fortes régulées par IL23R sont étroitement liées à ces conditions. Une fonction réduite de cette voie semble offrir une protection contre l'inflammation chronique", explique le professeur Krause-Kyora.
La variante IL23R examinée dans l'étude modère la réponse immunitaire, empêchant une inflammation excessive sans compromettre la fonction immunitaire globale. Par conséquent, les personnes porteuses de cette variante génétique restent largement protégées contre les infections. "Stefan Schreiber, porte-parole de la PMI et partenaire clinique de l'équipe de recherche en tant que gastro-entérologue au Centre médical universitaire de Schleswig-Holstein.
Il y a environ 10 000 à 12 000 ans, environ 18 % des individus des communautés agricoles d'Anatolie étaient porteurs de cette variante génétique. Le passage d'un mode de vie paléolithique de chasse et de cueillette à l'agriculture néolithique a probablement déclenché des réactions inflammatoires plus fréquentes chez les individus. Les chercheurs supposent que la variante IL23R offrait une protection contre cet état inflammatoire accru, améliorant ainsi la survie des premiers agriculteurs néolithiques. Cela pourrait expliquer sa forte prévalence dans les premières sociétés agraires.
À partir du Néolithique, les mouvements migratoires ont progressivement propagé la variante IL23R à travers l'Europe au cours des 8 000 dernières années. Le mélange de populations qui s'en est suivi a conduit à une prévalence plus élevée dans le sud-ouest de l'Europe et à une prévalence plus faible dans le nord-est de l'Europe. Il est intéressant de noter que cette répartition reflète la prévalence régionale des maladies inflammatoires de l'intestin, qui sont plus fréquentes en Europe du Nord et de l'Est. Aujourd'hui, environ 5 % de la population européenne est encore porteuse de la variante.
L'étude met en lumière l'histoire d'une variante génétique qui reste importante d'un point de vue médical aujourd'hui. "Nous comprenons maintenant pourquoi une fonction réduite de l'IL23R offre une protection contre les conditions inflammatoires. Le mécanisme par lequel cette variante prévient les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin a récemment été appliqué au développement de médicaments contre les MICI. Ces traitements sont considérés comme très efficaces et leurs effets secondaires sont minimes. Cet exemple illustre comment nous pouvons nous inspirer de la nature pour développer de nouvelles thérapies", déclare Stefan Schreiber.
Institutions impliquées dans l'étude :
- Institut de biologie moléculaire clinique de l'université de Kiel
- Centre de recherche Borstel
- Université de Lübeck
- Institut d'informatique médicale et de statistiques de l'université de Kiel
- Département d'ingénierie alimentaire, Institut de technologie d'Izmir (Turquie)
- Département de médecine interne I, Centre médical universitaire du Schleswig-Holstein, Campus de Kiel
- Consortium sur les maladies des civilisations archéologiques (ACDC)
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Publication originale
Ben Krause-Kyora, Nicolas Antonio da Silva, Elif Kaplan, Daniel Kolbe, Sabine Schade-Lindig, Joachim Wahl, Carola Berszin, Michael Francken, Irina Görner, Kerstin Schierhold, Joachim Pechtl, Gisela Grupe, Johannes Müller, Inken Wohlers, Hauke Busch, David Ellinghaus, Amke Caliebe, Efe Sezgin, Almut Nebel, Stefan Schreiber; "Neolithic introgression of IL23R-related protection against chronic inflammatory bowel diseases in modern Europeans"; eBioMedicine, Volume 113
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