Une étape importante pour la recherche sur le VHC
Une équipe de chercheurs adapte le virus de l'hépatite C pour qu'il infecte les cellules hépatiques de souris
Le seul hôte naturel du virus de l'hépatite C (VHC) est l'homme. Les organismes modèles pour les études de laboratoire, en particulier les souris, ne peuvent pas être infectés, ce qui rend la recherche d'un vaccin contre le VHC extrêmement difficile car l'effet protecteur ne peut pas être testé directement. Afin de comprendre pourquoi le virus ne peut pas infecter les souris et de permettre le développement de nouveaux modèles animaux, des chercheurs de TWINCORE à Hanovre ont généré une variante adaptée du virus qui peut infecter les cellules hépatiques de souris in vitro. Ils viennent de publier leurs travaux dans le "Journal of Hepatology Reports".
L'organisation mondiale de la santé estime que 50 millions de personnes sont chroniquement infectées par le virus de l'hépatite C. Bien que le virus ait fait l'objet d'intenses recherches depuis sa découverte il y a 35 ans et que des thérapies efficaces soient disponibles depuis une dizaine d'années, cette maladie infectieuse reste un problème de santé majeur dans le monde entier. Environ un million de personnes sont nouvellement infectées par le virus chaque année et on dénombre plus de 250 000 décès liés au VHC. Un vaccin efficace pourrait contribuer à résoudre le problème, mais il n'a pas encore été mis au point, en partie parce qu'il n'est pas possible d'effectuer des études d'efficacité sur des animaux de laboratoire - généralement des souris - infectés par le VHC. Le virus n'infecte que les humains et les chimpanzés. Comprendre pourquoi le virus n'infecte pas les souris et comment cette barrière peut être surmontée est donc une question importante dans la recherche sur le VHC.
Dans des travaux antérieurs menés à New York et à Madrid, le Dr Julie Sheldon, scientifique à l'Institut de virologie expérimentale et premier auteur de l'étude, a déjà étudié des variantes du VHC mieux adaptées aux cultures de cellules humaines. Nous décrivons ici la première variante du VHC capable d'infecter les cellules hépatiques de souris et de s'y répliquer", explique le Dr Sheldon. Pour y parvenir, elle et ses collègues ont tiré parti d'une caractéristique du VHC : "Le VHC est un virus à ARN qui génère une très grande population de variantes en raison d'un taux élevé de réplication et de mutation", explique Mme Sheldon. Cette diversité permet au virus de s'adapter rapidement à des conditions environnementales changeantes et nous a permis d'adapter le virus pour qu'il infecte les cellules de souris.
La nouvelle variante du VHC se réplique très efficacement dans les cellules hépatiques isolées des souris", explique Sheldon. Un total de 35 changements dans les protéines du virus en sont la cause. Il s'agit d'environ 1 % des positions possibles - le virus est toujours identique à 99 % au virus original. Cependant, l'infection ne fonctionne que si deux facteurs humains essentiels d'entrée cellulaire, CD81 et occludine, sont présents à la surface des cellules de souris et si la réponse immunitaire innée des cellules est restreinte, soit génétiquement, soit par un inhibiteur.
Dans d'autres expériences, les scientifiques ont combiné les différentes mutations dans ce que l'on appelle un clone moléculaire. Ce clone moléculaire a été utilisé pour déterminer le mécanisme utilisé par le virus pour franchir la barrière des espèces : "Les protéines structurelles et non structurelles contenaient toutes deux des mutations qui conduisaient à une infectivité spécifique accrue et à une réplication plus importante", explique le Dr Melina Winkler, deuxième auteur de l'étude. Bien que les mutations des protéines de l'enveloppe contribuent à l'adaptation, elles ne sont pas les seules responsables du phénotype.
L'adaptation du virus aux cellules de souris, démontrée ici pour la première fois, ouvre de toutes nouvelles perspectives de recherche. "Nous avons ainsi franchi une étape importante dans le développement d'un modèle de souris pour le VHC", déclare le professeur Thomas Pietschmann, directeur de l'Institut de virologie expérimentale de TWINCORE. Le développement d'un vaccin a également échoué jusqu'à présent parce que nous ne disposions pas d'un modèle animal. Grâce à nos nouvelles découvertes, ce projet est désormais à portée de main".
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Julie Ann Sheldon, Melina Winkler, Qinggong Yuan, Nicola Frericks, Richard John Phillip Brown, Csaba Miskey, Natascha Gödecke, Sara Behme, Katharina Rox, Giorgia Mysegades, Florian Vondran, Dagmar Wirth, Thomas Pietschmann; "Adapted hepatitis C virus clone infects innate immunity deficient mouse hepatocytes with minimal human HCV entry factors"; JHEP Reports
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