Cancer de la peau : le mode d'action de l'immunothérapie combinée décrypté
Pourquoi une thérapie combinée utilisée de longue date contre le cancer noir de la peau est plus efficace que les substances actives individuelles
Une étude de la clinique universitaire de Fribourg montre pourquoi certaines immunothérapies combinées peuvent être particulièrement efficaces chez les patients* atteints d'un cancer de la peau avancé. Les deux immunothérapies empêchent la tumeur de désactiver les cellules immunitaires. Comme les chercheurs* fribourgeois ont pu le montrer pour la première fois, la voie de signalisation IL-21 joue ici un rôle décisif, car elle active de manière plus forte et plus ciblée des cellules immunitaires essentielles. L'étude a été publiée le 19 décembre 2024 dans la revue spécialisée Nature Immunology . Ces découvertes offrent désormais la possibilité d'ajouter de manière ciblée cette activation immunitaire à d'autres thérapies anticancéreuses et de renforcer ainsi les thérapies anticancéreuses.
"Nos résultats constituent une étape importante pour améliorer le succès de l'immunothérapie du cancer noir de la peau et l'appliquer à d'autres types de cancer. Nous avons pu montrer que l'activation de la voie de signalisation IL-21 est décisive pour le succès de la thérapie combinée", explique le professeur Bertram Bengsch, responsable de l'étude et médecin-chef à la clinique de médecine interne II de la clinique universitaire de Fribourg. "Ce mécanisme contribue largement à ce que les patients* atteints de cancer de la peau développent une réponse immunitaire plus forte sous la thérapie combinée et obtiennent ainsi de meilleurs taux de survie", explique Bengsch, qui est également membre du cluster d'excellence CIBSS - Centre for Integrative Biological Signalling Studies à l'Université de Fribourg et du Consortium allemand de recherche translationnelle sur le cancer sur le site de Fribourg.
Le système immunitaire des patients* a mis les chercheurs sur la bonne voie
L'étude a examiné le système immunitaire de patients* traités pour un cancer de la peau noir avancé, appelé mélanome, au centre des tumeurs cutanées de la clinique universitaire de Fribourg (direction : PD Dr Frank Meiß). Les personnes concernées ont reçu des médicaments du groupe des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires : soit en monothérapie avec le principe actif Anti-PD-1, soit en double immunothérapie avec les inhibiteurs Anti-CTLA-4 et Anti-PD-1. Les chercheurs* ont constaté que la thérapie Anti-CTLA-4 renforçait une voie de signalisation dans les cellules immunitaires des patients*, provoquée par le messager IL-21. Cela a permis de reprogrammer les cellules T CD8 immunitaires épuisées de manière à ce qu'elles puissent intervenir dans la lutte contre la tumeur.
La communication de différents types de cellules immunitaires est la clé du succès
"Ce qui est passionnant, c'est qu'il s'agit ici d'un mécanisme indirect", explique Bengsch. Ainsi, la thérapie anti-CTLA-4 augmente la production d'IL-21 par les cellules T dites auxiliaires et peut ainsi agir sur les cellules T CD8. Si cette communication est empêchée, il n'y a plus d'effet thérapeutique. C'est ce que les chercheurs* ont démontré dans un modèle de souris, en collaboration avec le groupe de travail du professeur Robert Zeiser, de la clinique de médecine interne I de la clinique universitaire de Fribourg.
Les résultats offrent un nouvel espoir aux patients* atteints de cancer de la peau
Les résultats de l'étude montrent que la thérapie combinée ne déclenche pas seulement une réponse immunitaire quantitativement plus forte, mais qu'elle entraîne également une modification qualitative des cellules immunitaires. Ces cellules ont évolué vers des cellules effectrices cytotoxiques, capables de combattre plus efficacement les cellules tumorales. "Pour les patients* sous double immunothérapie, cela signifie probablement un meilleur pronostic et une survie plus longue", a déclaré Bengsch.
Perspectives de recherches futures
Les scientifiques* prévoient maintenant d'étudier le rôle de la voie de signalisation IL-21 dans d'autres types de cancer. À long terme, les connaissances acquises pourraient conduire à de nouvelles thérapies combinées permettant d'obtenir des résultats encore plus efficaces en matière d'immunothérapie. D'autres études sont nécessaires pour continuer à décrypter les mécanismes exacts et optimiser les approches thérapeutiques pour différents types de cancer.
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Publication originale
Zhen Zhang, Marlene Langenbach, Sagar Sagar, Viktor Fetsch, Jonas Stritzker, Elizabeth Severa, Ke Meng, Frances Winkler, Nisha Rana, ... Robert Zeiser, Robert Thimme, Ramin S. Herati, Bertram Bengsch; "Efficacy of CTLA-4 checkpoint therapy is dependent on IL-21 signaling to mediate cytotoxic reprogramming of PD-1+CD8+ T cells"; Nature Immunology, 2024-12-19
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