Recherche sur le cancer : un petit changement pour un grand impact
Fonctionnement de p53
Une équipe de recherche de l'université de Constance, dirigée par le toxicologue Ivano Amelio, a démontré que les mutations individuelles du suppresseur de tumeur p53 affectent différemment les carcinomes pancréatiques.
Lorsque la croissance cellulaire échappe à tout contrôle et que des cellules malignes commencent à proliférer, un cancer peut se développer dans le cadre d'un processus connu sous le nom de tumorigénèse. Il y a toujours des erreurs de division cellulaire dans chaque organisme, mais des mécanismes sophistiqués veillent normalement à ce que seules les cellules saines se reproduisent et que les cellules endommagées meurent - en d'autres termes, à ce que les tumeurs n'apparaissent pas en premier lieu. La protéine p53 contribue à ce processus. Cependant, lorsqu'elle subit une mutation, elle ne peut plus remplir sa mission. Jusqu'à présent, les chercheurs ont supposé que le processus était le même pour tous les types de mutation. Dans le cadre d'un centre de recherche collaboratif financé par le DFG (Transregio 353 "Régulation des décisions de mort cellulaire"), une équipe de recherche de l'université de Constance a maintenant montré que différentes mutations ont des effets différents sur le métabolisme cellulaire.
Le fonctionnement de p53
En cas de dommages à l'ADN, la protéine p53 a pour tâche de bloquer la prolifération de la cellule affectée, ce qui lui donne plus de temps pour se réparer. Si cette réparation échoue, la cellule s'autodétruit et laisse la place à une nouvelle cellule aussi parfaite que possible. Ce processus est important pour garantir que seules les cellules saines se multiplient et qu'une prolifération incontrôlée (par exemple, le cancer) ne se produise pas.
Cependant, p53 peut muter et n'est alors plus en mesure de remplir entièrement sa fonction : La croissance cellulaire n'est plus retardée, il n'y a plus de temps pour les réparations et la mort cellulaire n'est pas déclenchée. Par conséquent, la cellule dégénérée finit par se multiplier et une tumeur peut se développer. Une mutation de la protéine p53 peut être détectée dans environ un cas de tumeur sur deux. Les chercheurs en cancérologie s'efforcent donc de mieux comprendre et de contrer les mutations.
Toutes les mutations ne sont pas identiques
Une équipe de chercheurs de l'université de Constance, dirigée par le toxicologue Ivano Amelio, a bien progressé dans cette voie. Dans une étude récente, ils ont comparé deux mutations de la protéine p53 et ont pu montrer qu'elles ont des effets différents sur le métabolisme des carcinomes pancréatiques. "Notre étude a montré que la première variante maintient la fonction mitochondriale et la production d'énergie de la cellule et influence en même temps la capacité antioxydante cellulaire. La seconde variante n'a pas montré cette influence, mais a plutôt freiné l'activation des voies métaboliques pro-tumorales, telles que le cycle de l'urée", déclare Amelio, résumant les résultats de l'étude. La découverte que les deux mutations de la protéine p53 contrôlent sélectivement des voies métaboliques différentes dans les carcinomes pancréatiques ouvre de nouvelles voies dans la recherche sur le cancer.
Les recherches antérieures ont largement supposé que la différenciation entre les variantes de mutation de la protéine p53 n'était pas très importante, mais que seul le fait qu'il y ait une mutation comptait", déclare le toxicologue, qui ajoute : "Cette hypothèse a favorisé l'émergence d'un nouveau type de cancer, le cancer du sein : "Cette hypothèse a alimenté le débat autour d'observations contradictoires sur le terrain. Nos résultats soulignent la nécessité de ne plus considérer les variantes de mutation comme un groupe homogène, mais d'examiner systématiquement chaque variante individuellement". Selon Amelio, nous commençons à peine à comprendre la pertinence réelle des protéines mutantes p53. Seules des analyses systématiques utilisant des modèles reflétant plus précisément l'écologie des tumeurs nous permettront d'approfondir notre compréhension.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Sabrina Caporali, Alessio Butera, Alessia Ruzza, Carlotta Zampieri, Marina Bantula’, Sandra Scharsich, Anna-Katerina Ückert, Ivana Celardo, Ian U. Kouzel, Luigi Leanza, Andreas Gruber, Joan Montero, Angelo D’Alessandro, Thomas Brunner, Marcel Leist, Ivano Amelio; "Selective metabolic regulations by p53 mutant variants in pancreatic cancer"; Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, Volume 43, 2024-11-26
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