Un espoir pour le traitement des grands brûlés
Des chercheurs développent un médicament innovant pour prévenir le rejet des greffes de peau des donneurs.
En cas de brûlures graves, le risque d'infection de la plaie n'est pas le seul. La perte importante de liquide peut également entraîner un choc circulatoire potentiellement mortel. La peau détruite doit donc être remplacée le plus rapidement possible. Idéalement, les plaies sont traitées avec la propre peau du patient provenant de parties saines du corps, ce que l'on appelle des greffes de peau d'épaisseur variable. Cependant, le tissu est souvent insuffisant pour couvrir ces défauts cutanés. De plus, l'ablation de la peau peut entraîner d'autres complications. Dans de tels cas, les chirurgiens utilisent des substituts de peau biologiques et synthétiques pour couvrir la plaie, au moins temporairement. Cependant, jusqu'à présent, il n'a pas été possible de produire un substitut cutané à part entière qui puisse être utilisé n'importe où et qui ne provoque pas de réactions de rejet. Le professeur Dr Peter M. Vogt, directeur du département de chirurgie plastique, esthétique, de la main et reconstructive de l'École de médecine de Hanovre (MHH), et son équipe scientifique veulent changer cela. Depuis 2019, les chercheurs travaillent à la modification d'un greffon fabriqué à partir de la peau d'un donneur humain de manière à ce que la réaction immunitaire indésirable des victimes de brûlures soit maîtrisée de manière optimale après l'intervention chirurgicale. Le projet "Développement d'un produit biopharmaceutique US11 pour la suppression locale de la réponse immunitaire après la transplantation" est financé par la Fondation VHV et recevra désormais un financement de suivi d'environ 770 000 euros pour trois années supplémentaires.
Tromper le système immunitaire
Notre système immunitaire n'accepte que les cellules de notre propre corps. Tout ce qui est "allogène", c'est-à-dire étranger à l'organisme, est attaqué. Cela s'applique également aux greffes de tissus ou d'organes de donneurs. Les cellules immunitaires s'orientent à l'aide des protéines dites CMH présentes à la surface des cellules. Ces protéines sont en quelque sorte la carte d'identité de la cellule et varient d'une personne à l'autre. Les cellules T de la défense immunitaire utilisent les protéines CMH pour décider si elles doivent intervenir ou non. Pour éviter qu'une greffe de peau d'un donneur humain ne soit rejetée, la défense immunitaire doit être supprimée par des médicaments. Cette inhibition présente toutefois un inconvénient de taille : les agents pathogènes s'en sortent facilement et de graves maladies infectieuses peuvent en résulter. Dans leur projet, les chercheurs tentent de déjouer le système immunitaire sans pour autant paralyser complètement les défenses de l'organisme.
"Nous avons modifié des échantillons de tissus provenant de la banque de peau de notre département afin que les cellules de la peau ne présentent à leur surface qu'un certain groupe de protéines du CMH, appelées CMH-I, en petites quantités", explique le Dr Vesna Bucan, directeur scientifique du projet. Le tissu provient d'un don de "peau excédentaire" résultant d'opérations de resserrement de la peau en clinique. "Nous traitons la peau du donneur vivant, la soumettons à des tests microbiologiques et virologiques et la stockons dans un milieu cryoprotecteur spécial à moins 180 °C en vue d'une transplantation ultérieure", précise le biologiste humain. Dans une première étape, les chercheurs ont travaillé avec des vecteurs viraux qui, en tant que taxis génétiques, transportent le plan d'une protéine appelée US11 dans les cellules de la greffe de peau. La protéine US11 produite à l'intérieur de la cellule veille à ce que le CMH-I soit coupé en plusieurs morceaux et éliminé. "Comme la plupart des protéines du CMH-I n'atteignent plus la surface des cellules, le système immunitaire ne reconnaît pas immédiatement la cellule comme étrangère et la réponse immunitaire est nettement plus faible", note le Dr Bucan.
Un emballage sûr dans la cellule cible
Dans une prochaine étape, le groupe de recherche souhaite délivrer l'US11 directement dans la cellule sans l'aide d'un taxi génique, afin de rendre la protéine encore plus efficace. Pour éviter qu'elle ne se décompose prématurément en entrant dans la cellule, elle sera encapsulée dans ce que l'on appelle des niosomes. Il s'agit de sphères de taille microscopique capables d'envelopper l'ingrédient actif de manière protectrice et d'améliorer son transport dans la cellule cible. "Cette nouvelle forme d'administration efficace a déjà été testée et approuvée pour le vaccin contre le coronavirus de BioNTech, par exemple", explique le professeur Vogt. Le groupe de travail bénéficie du soutien de l'Institut de technologie des particules de l'Université technique de Braunschweig.
La prochaine étape consistera à utiliser un modèle de souris pour déterminer la dose à laquelle le médicament est le plus efficace et le mieux toléré. US11 est actuellement encore produit par des bactéries. À long terme, la protéine sera produite synthétiquement afin de garantir une qualité constante et d'exclure toute contamination bactérienne. Si tout se passe bien, le médicament pourrait être utilisé à l'avenir pour supprimer le rejet des greffes faites à partir de la peau d'un donneur sans affecter l'ensemble du système immunitaire. "Cela permettrait non seulement de faciliter le travail du personnel médical, mais aussi de réduire considérablement le fardeau des patients", souligne le directeur de la clinique.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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