Un nouveau traitement s'attaque aux tumeurs cérébrales sous plusieurs angles
Les traîtres redeviennent des défenseurs
Le glioblastome est la forme la plus courante de tumeur cérébrale maligne chez l'adulte. Jusqu'à présent, aucun traitement n'a pu faire disparaître définitivement cette tumeur agressive. Les cellules tumorales sont trop variées et le microenvironnement est trop favorable à la tumeur. Des chercheurs de l'Université de Bâle et de l'Hôpital universitaire de Bâle ont mis au point une immunothérapie qui ne se contente pas d'attaquer la tumeur, mais qui retourne également son microenvironnement contre elle.
Depuis quelques années, les cellules CAR T donnent un nouvel élan aux immunothérapies contre le cancer. Comment ça marche : les experts prennent les lymphocytes T du patient et les reprogramment en laboratoire pour qu'ils puissent reconnaître des structures sur les cellules cancéreuses à l'aide d'un récepteur appelé récepteur antigénique chimérique (CAR). Une fois de retour dans le corps, les cellules T traquent et éradiquent les cellules cancéreuses. Cette méthode a déjà donné de très bons résultats dans certaines formes de leucémie.
Mais les tumeurs solides, et en particulier les tumeurs cérébrales, présentent des obstacles au succès des cellules CAR T. Tout d'abord, il est difficile pour les cellules CAR T d'atteindre leur cible. Tout d'abord, il est difficile pour les chasseurs de cancer de pénétrer à l'intérieur d'une tumeur. Deuxièmement, toutes les cellules cancéreuses n'ont pas nécessairement la structure que les cellules T peuvent reconnaître et attaquer. Enfin, les tumeurs solides dans les tissus humains ont un microenvironnement qui repousse les attaques du système immunitaire. "Dans le cerveau en particulier, où les cellules T ne se trouvent normalement pas, l'environnement leur est vraiment hostile", explique le professeur Gregor Hutter de l'université de Bâle et de l'hôpital universitaire de Bâle.
Des tumeurs tenaces
Gregor Hutter et son équipe cherchent des moyens de lutter contre les glioblastomes. Ces tumeurs cérébrales sont malheureusement tenaces et réapparaissent généralement après une opération et un traitement. Cependant, le temps gagné par une opération pourrait être utilisé pour reprogrammer en laboratoire les propres cellules T du patient en cellules CAR T. Ces cellules seraient injectées directement dans le glioblastome. L'injection de ces cellules directement dans la tumeur en cours de régénération permet d'éviter que les cellules CAR T ne parviennent à atteindre le cancer. Une fois à l'intérieur, les cellules T attaquent toutes les cellules cancéreuses qui portent la structure reconnue.
De pro- à anti-tumorale
Les cellules CAR T développées par l'équipe de Hutter possèdent une caractéristique supplémentaire visant à modifier le microenvironnement. Les chercheurs ont également fourni aux cellules T thérapeutiques le plan d'une molécule. Cette molécule bloque les signaux que la tumeur utilise pour détourner les cellules immunitaires de son environnement à ses propres fins. Ces signaux permettent à la tumeur de transformer les cellules immunitaires, ou plus précisément les microglies et les macrophages, en traîtres à leur propre corps. Au lieu d'attaquer le cancer, elles empêchent le système immunitaire de l'attaquer.
Les traîtres redeviennent des défenseurs
Une fois que la molécule implantée arrête ces signaux tumoraux, les macrophages et les microglies peuvent soutenir les cellules CAR T dans leur attaque contre le glioblastome, même contre les cellules cancéreuses qui n'ont pas la structure spécifique reconnue.
Des essais sur des souris dans lesquelles les chercheurs ont implanté des cellules de glioblastome humain ont déjà montré que le traitement était très efficace. Les cellules CAR T ont pu se débarrasser de toutes les cellules cancéreuses. L'équipe de recherche a également testé la méthode contre le lymphome, qui est un cancer du système lymphatique. Le traitement s'est également avéré prometteur lors de ces tests.
Des études cliniques suivront bientôt
Dans une prochaine étape, Hutter et son équipe souhaitent proposer le traitement à des patients dans le cadre d'une première étude clinique afin de tester son efficacité et sa sécurité. "Comme nous injectons le traitement localement et ne le faisons pas passer par le sang, les effets secondaires sur le reste de l'organisme devraient être limités", explique Gregor Hutter. Cependant, les effets secondaires possibles sur le système nerveux - qui sont déjà connus pour se produire avec d'autres thérapies CAR T - et la mesure dans laquelle ils peuvent être réduits ne peuvent être déterminés qu'au moyen d'études, ajoute-t-il.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Tomás A. Martins, Deniz Kaymak, Nazanin Tatari, Fiona Gerster, Sabrina Hogan, Marie-Françoise Ritz, Valerio Sabatino, Ronja Wieboldt, Ewelina M. Bartoszek, ... Luigi Mariani, Raphael Guzman, Berend Snijder, Tobias Weiss, Heinz Läubli, Gregor Hutter; "Enhancing anti-EGFRvIII CAR T cell therapy against glioblastoma with a paracrine SIRPγ-derived CD47 blocker"; Nature Communications, Volume 15, 2024-11-9
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