Un champignon pour la thérapie du cancer colorectal
Un champignon végétal fournit un nouveau médicament avec une nouvelle cible cellulaire
De nouveaux composés chimiques issus d'un champignon pourraient ouvrir de nouvelles perspectives dans le traitement du cancer colorectal, l'un des cancers les plus courants et les plus meurtriers au monde. Dans la revue Angewandte Chemie, des chercheurs ont rapporté l'isolement et la caractérisation d'une classe de métabolites inconnus jusqu'alors (hétérodimères terpène-nonadride). L'un de ces composés tue efficacement les cellules cancéreuses colorectales en attaquant l'enzyme DCTPP1, qui peut donc servir de biomarqueur potentiel pour le cancer colorectal et de cible thérapeutique.
© Wiley-VCH
Plutôt que d'utiliser des médicaments cytostatiques conventionnels, qui ont de nombreux effets secondaires, le traitement moderne du cancer implique fréquemment des thérapies ciblées dirigées contre des molécules cibles spécifiques dans les cellules tumorales. Cependant, le pronostic pour les patients atteints de cancer colorectal reste sombre, d'où la nécessité de trouver de nouvelles cibles et de nouveaux médicaments.
Les thérapies tumorales ciblées sont principalement basées sur de petites molécules provenant de plantes, de champignons, de bactéries et d'organismes marins. Environ la moitié des médicaments actuels contre le cancer ont été développés à partir de substances naturelles. Une équipe dirigée par Ninghua Tan, Yi Ma et Zhe Wang de l'Université pharmaceutique de Chine (Nanjing, Chine) a choisi d'utiliser Bipolaris victoriae S27, un champignon qui vit sur les plantes, comme point de départ de sa recherche de nouveaux médicaments.
L'équipe a d'abord analysé les produits métaboliques en cultivant le champignon dans de nombreuses conditions différentes (méthode OSMAC, une souche, de nombreux composés). Ils ont découvert douze structures chimiques inhabituelles appartenant à une classe de composés inconnue jusqu'alors : les hétérodimères terpène-nonadride, des molécules composées d'une unité terpène et d'une unité nonadride. Largement répandus dans la nature, les terpènes sont un vaste groupe de composés aux structures carbonées très variées, basées sur des unités d'isoprène. Les nonadrides sont des anneaux de carbone à neuf chaînons avec des groupes d'anhydride maléique. Les monomères composant cette classe de dimères appelés "bipoterprides" ont également été identifiés et se sont avérés contenir des nouveautés structurelles supplémentaires (nonadrides 5/6 bicycliques avec des réarrangements de carbone).
Neuf des bipoterprides ont été efficaces contre les cellules cancéreuses colorectales. Le plus efficace était le bipoterpride n° 2, qui a tué les cellules tumorales aussi efficacement que le médicament cytostatique classique, le cisplatine. Sur des modèles de souris, il a entraîné une réduction des tumeurs sans effets secondaires toxiques.
L'équipe a utilisé diverses méthodes pour analyser le mécanisme du médicament : le bipoterpride n° 2 inhibe la dCTP-pyrophosphatase 1 (DCTPP1), une enzyme qui régule le pool de nucléotides cellulaires. L'hétérodimère se lie beaucoup plus étroitement que chacun de ses monomères individuels. L'activité de la DCTPP1 est élevée dans certains types de tumeurs, favorisant l'invasion, la migration et la prolifération des cellules cancéreuses tout en inhibant la mort cellulaire programmée. Elle peut également aider les cellules cancéreuses à résister aux traitements. Le bipoterpride 2 inhibe cette activité enzymatique et perturbe le métabolisme des acides aminés, pathologiquement altéré, dans les cellules tumorales.
L'équipe a ainsi pu identifier la DCTPP1 comme une nouvelle cible pour le traitement du cancer colorectal et les bipoterprides comme de nouveaux candidats médicaments potentiels.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Li Feng, Xinjia Wang, Xinrui Guo, Liyuan Shi, Shihuang Su, Xinjing Li, Jia Wang, Ninghua Tan, Yi Ma, Zhe Wang; "Identification of Novel Target DCTPP1 for Colorectal Cancer Therapy with the Natural Small‐Molecule Inhibitors Regulating Metabolic Reprogramming"; Angewandte Chemie International Edition, 2024-10-15
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