Vers une meilleure compréhension de la défense immunitaire humaine contre les virus à ARN
Nouvelles découvertes dans la lutte contre les pandémies
Une équipe de recherche internationale dirigée par le professeur Janosch Hennig de l'université de Bayreuth a découvert comment la protéine TRIM25 contribue à la défense contre les virus à ARN dont le matériel génétique est contenu dans l'acide ribonucléique (ARN). Ces résultats permettent de mieux comprendre les mécanismes moléculaires du système immunitaire humain. Les chercheurs viennent de publier leurs résultats dans la revue Nature Communications.
Le coronavirus a montré qu'il existe un risque de pandémie si des virus dangereux pour l'homme mutent : Ces mutations se propagent plus rapidement et sont plus difficiles à combattre pour le système immunitaire humain. Il est donc d'autant plus important de comprendre les mécanismes moléculaires des protéines responsables de la réponse immunitaire innée chez l'homme. Les nouvelles découvertes peuvent alors être utilisées pour développer de nouveaux médicaments antiviraux afin d'endiguer les pandémies.
La protéine TRIM25 joue un rôle central dans la défense immunitaire innée contre les virus à ARN, mais son rôle est encore mal compris. Il est clair que TRIM25, en tant qu'ubiquitine E3 ligase, déclenche la réponse du système immunitaire à l'ARN viral en transférant la molécule d'ubiquitine à la protéine RIG-I, qui active alors la défense immunitaire. On a également découvert il y a quelque temps que TRIM25 pouvait lui-même se lier à diverses formes d'ARN. Cependant, on ne savait pas exactement comment TRIM25 se lie à l'ARN et comment cette liaison influence l'activité antivirale.
Pour mieux comprendre le mécanisme moléculaire sous-jacent, une équipe de recherche internationale dirigée par le professeur Janosch Hennig (chaire de biochimie IV) de l'université de Bayreuth a étudié plus en détail la liaison entre TRIM25 et l'ARN. La spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) a notamment été réalisée à Bayreuth, ce qui permet de clarifier l'environnement électronique des atomes et l'interaction avec les atomes voisins. Grâce à cette méthode et à d'autres méthodes biophysiques, les chercheurs ont identifié le mécanisme de liaison à l'ARN de TRIM25. En outre, ils ont identifié les séquences et les structures de l'ARN viral auxquelles TRIM25 se lie spécifiquement.
Dans une étape suivante, les scientifiques ont produit un mutant de TRIM25 qui ne peut pas se lier à l'ARN. Les chercheurs ont utilisé ce mutant pour tester l'influence de la liaison à l'ARN sur les propriétés antivirales de TRIM25 : ils ont infecté des cultures cellulaires sans TRIM25 avec un virus, puis y ont ajouté le TRIM25 ordinaire ou le mutant sans capacité de liaison à l'ARN. L'examen des cultures a montré que l'activité du gène viral est significativement augmentée lorsque TRIM25 ne peut pas se lier à l'ARN. Cela indique que la liaison de TRIM25 à l'ARN joue un rôle essentiel dans l'activité antivirale.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Lucía Álvarez, Kevin Haubrich, Louisa Iselin, Laurent Gillioz, Vincenzo Ruscica, Karine Lapouge, Sandra Augsten, Ina Huppertz, Nila Roy Choudhury,... Gracjan Michlewski, Matthias W. Hentze, Frédéric H. T. Allain, Alfredo Castello, Janosch Hennig; "The molecular dissection of TRIM25’s RNA-binding mechanism provides key insights into its antiviral activity"; Nature Communications, Volume 15, 2024-10-1
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