Pourquoi le vaccin contre la grippe est-il moins efficace chez les personnes âgées ?
L'étude identifie les molécules clés et les approches possibles pour améliorer la réponse vaccinale
Des vaccins antigrippaux dits "à forte dose" sont disponibles pour les personnes âgées. La raison : leur système immunitaire ne réagit pas toujours suffisamment bien aux vaccins antigrippaux standard. Les raisons et les processus moléculaires à l'origine de ce phénomène ne sont pas encore compris. Toutefois, dans le cadre de leurs travaux de recherche actuels, des scientifiques du Centre for Individualised Infection Medicine (CiiM), une initiative conjointe du Helmholtz Centre for Infection Research (HZI) et de la Hannover Medical School (MHH), ont été en mesure d'identifier des molécules clés à l'aide d'une étude de cohorte portant sur quelque 230 participants âgés de plus de 65 ans. Les chercheurs espèrent que leurs découvertes permettront à l'avenir d'augmenter la réponse immunitaire au vaccin antigrippal chez les personnes âgées. L'étude a été publiée dans la revue "Science Advances".
Chaque année, au début du mois d'octobre, l'épidémie de grippe fait son apparition. Yang Li, directeur scientifique du CiiM et chef du département "Bioinformatics of Individualized Medicine" du HZI. Il existe des vaccins antigrippaux à haute dose pour les personnes âgées de 60 ou 65 ans et plus, car les vaccins antigrippaux standard ne sont pas suffisamment efficaces dans leur cas. Mais quelle en est la raison ? "Avec l'âge, le système immunitaire n'est plus en mesure de développer une réponse immunitaire suffisante", explique Li. "Avec notre étude, nous voulions découvrir exactement à quoi cela est lié, quels processus moléculaires jouent un rôle à cet égard - et identifier des approches qui pourraient être utilisées pour améliorer la réponse immunitaire".
L'étude s'est basée sur une cohorte de 234 participants âgés de plus de 65 ans et vaccinés contre la grippe. Du sang leur a été prélevé à cinq moments différents, avant et après la vaccination. Ce sang a été examiné en détail à l'aide des méthodes de biologie moléculaire les plus récentes, que l'on résume sous le terme "multi-omics". Les chercheurs ont analysé les énormes quantités de données générées à l'aide de modèles statistiques et informatiques. Ils ont ainsi étudié comment la réponse immunitaire diffère entre les personnes qui répondent bien à la vaccination (les répondeurs) et celles qui n'y répondent pas (les non-répondeurs). "Nous avons pu identifier un certain nombre de molécules importantes qui sont en corrélation avec la bonne réponse immunitaire des répondeurs après la vaccination. Chez les non-répondeurs, en revanche, ces molécules caractéristiques ont été réduites ou n'ont pas été détectées du tout", explique le Dr Saumya Kumar, scientifique du groupe de recherche de Yang Li au CiiM et premier auteur de l'étude. "Et contrairement aux répondeurs, les non-répondeurs présentaient un nombre accru de certaines cellules immunitaires activées dans le sang, appelées cellules tueuses naturelles (Natural Killer cells). Les différences que nous avons pu identifier entre les répondeurs et les non-répondeurs à différents niveaux des couches omiques étaient en effet très claires".
Dans leur étude, les scientifiques ont également cherché à savoir s'il était possible de prédire la qualité de la réponse immunitaire avant la vaccination. "Pour ce faire, nous avons examiné les échantillons de sang prélevés avant la vaccination. Les derniers non-répondeurs présentaient des niveaux élevés d'interleukine-15 avant la vaccination. Des niveaux élevés de cette molécule messagère peuvent être une indication du développement de processus inflammatoires chroniques chez les personnes âgées", explique Li. Lors d'études ultérieures sur le modèle murin, les chercheurs ont pu montrer que les souris dépourvues de récepteurs pour la molécule messagère présentaient une meilleure réponse à la vaccination. "L'interleukine-15 semble être responsable de l'absence de réponse immunitaire suffisante et pourrait donc être un bon biomarqueur prédictif", déclare Li. "Il serait également concevable de réduire les niveaux élevés d'interleukine-15 avant la vaccination en administrant des substances actives appropriées afin d'améliorer la réponse immunitaire. Cependant, une telle approche est encore loin d'être envisageable."
Les scientifiques ont également révélé une autre approche intéressante dans leur étude : Les non-répondeurs présentaient avant la vaccination des concentrations d'acides gras à longue chaîne dans le sang nettement inférieures à celles des répondeurs. "Les personnes âgées souffrent souvent de maladies concomitantes associées à des processus inflammatoires chroniques. Certains acides gras à longue chaîne ont un effet anti-inflammatoire et favorisent le développement d'une bonne réponse immunitaire globale", explique M. Kumar. "Un apport suffisant en acides gras à longue chaîne, comme ceux que l'on trouve dans l'huile de poisson ou les noix saines, pourrait être un moyen efficace d'améliorer la réponse immunitaire aux vaccins contre la grippe ainsi que l'état de santé général. La question de savoir si et dans quelle mesure cela fonctionne doit encore faire l'objet de recherches".
"Grâce à notre étude qui, pour la première fois, a inclus une cohorte aussi importante de participants âgés de plus de 65 ans, nous avons pu fournir des informations importantes sur la formation de la réponse vaccinale après une vaccination antigrippale chez les personnes âgées", déclare Li. "Nous avons pu identifier des molécules clés pour les bonnes et les mauvaises réponses immunitaires, qui peuvent être utilisées pour d'autres recherches. Nous espérons que les résultats de nos recherches permettront à l'avenir d'améliorer la réponse immunitaire aux vaccins antigrippaux chez les personnes âgées."
L'étude a été menée en coopération avec MHH et TWINCORE, Centre for Experimental and Clinical Infection Research, une coentreprise de HZI et MHH, et l'Université de Lisbonne, au Portugal. Les travaux de recherche ont été financés par l'ERC Starting Grant ModVaccine (948207), qui a été attribuée à Yang Li.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Saumya Kumar, Martijn Zoodsma, Nhan Nguyen, Rodrigo Pedroso, Stephanie Trittel, Peggy Riese, Javier Botey-Bataller, Liang Zhou, Ahmed Alaswad, Haroon Arshad, Mihai G. Netea, Cheng-Jian Xu, Frank Pessler, Carlos A. Guzmán, Luis Graca, Yang Li; "Systemic dysregulation and molecular insights into poor influenza vaccine response in the aging population"; Science Advances, Volume 10
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