Des résultats impressionnants contre les maladies auto-immunes
Le lupus systémique sévère n'est plus détectable après un traitement médicamenteux contre le cancer
L'équipe de la Charité - Universitätsmedizin Berlin est stupéfaite de l'amélioration considérable constatée chez une patiente atteinte d'un lupus érythémateux disséminé sévère (LED) après avoir été traitée par le téclistamab, un médicament anticancéreux. Il n'y a pas si longtemps, cette jeune femme de 23 ans se déplaçait en fauteuil roulant à cause de cette maladie auto-immune. Près de six mois après le début du traitement, le patient ne présente plus aucun symptôme. Seul l'avenir dira si cette amélioration se maintiendra à long terme, mais ce cas - que l'équipe vient de publier dans le New England Journal of Medicine - constitue un point de départ prometteur pour d'autres études.
Rien ne soulageait suffisamment les symptômes de la patiente berlinoise de 23 ans, y compris la cortisone et huit autres thérapies qui auraient dû modérer son système immunitaire hyperactif. Sa maladie auto-immune, diagnostiquée comme un lupus érythémateux disséminé, était particulièrement grave et s'attaquait à quatre de ses organes. Sa peau était couverte d'ampoules, ses articulations et ses reins étaient gravement enflammés et le nombre de globules rouges, qui fournissent de l'oxygène aux tissus du corps, était trop faible. "En raison de la douleur persistante qu'elle ressentait, la patiente ne pouvait plus marcher, se déplaçait en fauteuil roulant et ses reins risquaient de lâcher", explique le Dr Tobias Alexander, le médecin qui l'a soignée au département de rhumatologie et d'immunologie clinique de la Charité. En tant que chef de la clinique ambulatoire de rhumatologie, il n'avait "jamais vu un cas aussi grave auparavant".
Les voies de traitement établies ayant été épuisées, il a suggéré que la patiente prenne du téclistamab - c'était la première fois que l'on essayait de le faire. Le téclistamab est un anticorps bispécifique approuvé pour le traitement du myélome multiple, un cancer des cellules plasmatiques de la moelle osseuse. Dans le lupus érythémateux disséminé, les plasmocytes produisent des auto-anticorps, c'est-à-dire des anticorps qui ciblent les propres tissus de l'organisme. Alexander, rhumatologue consultant, explique : "Le téclistamab est très efficace pour détruire les plasmocytes et agit également contre leurs cellules progénitrices qui, autrement, produiraient rapidement de nouveaux plasmocytes. Nous avons donc supposé que le médicament anticancéreux pourrait éliminer la cause du lupus systémique et aider le patient à long terme."
La maladie n'est plus détectable après cinq injections
Avec le consentement de la patiente, le médicament a été prescrit "hors étiquette". Le traitement a été administré en hospitalisation au département d'hématologie, d'oncologie et d'immunologie du cancer du campus Benjamin Franklin de la Charité et s'est avéré efficace : Cinq injections du médicament anticancéreux administrées sous la peau abdominale sur une période de cinq semaines ont progressivement soulagé les symptômes de la patiente. En l'espace de quelques semaines, sa fonction rénale et ses taux sanguins se sont améliorés et l'inflammation de sa peau et de ses articulations s'est complètement résorbée. Depuis la mi-avril, plus aucun auto-anticorps n'a été détecté dans le sang de la jeune femme de 23 ans, bien que le traitement par immunosuppresseurs ait été arrêté avant le début de la thérapie et que la cortisone n'ait plus été administrée après six semaines.
"La patiente est en rémission complète", déclare Alexander. "Cela signifie qu'elle ne présente plus aucun symptôme de sa maladie et que nous ne trouvons plus aucune indication de lupus systémique, que ce soit cliniquement ou en laboratoire. Il est trop tôt pour dire qu'elle est guérie, mais des résultats aussi puissants sont une exception absolue en rhumatologie et sont d'autant plus remarquables qu'aucune des approches thérapeutiques disponibles n'avait été suffisamment efficace auparavant. Avant tout, le succès de la thérapie signifie bien sûr une amélioration incommensurable de la qualité de vie de la patiente, ce dont nous nous réjouissons. Cependant, nous ne savons pas encore combien de temps dureront les effets positifs. Les résultats étant provisoires, la thérapie n'est pas encore adaptée à une utilisation plus large".
Les risques du traitement
L'intervention majeure du médicament sur le système immunitaire présente également des risques considérables. Par exemple, les cellules immunitaires peuvent produire des quantités excessives de médiateurs inflammatoires. En fonction de son évolution, ce type de syndrome de libération de cytokines peut mettre la vie du patient en danger. La patiente traitée à la Charité a également développé un syndrome de libération de cytokines sévère pendant le traitement au teclistamab, a développé une pneumonie et une sinusite, et le nombre d'anticorps protecteurs dans son sang a chuté. "Ces effets secondaires sont beaucoup plus graves que ceux des thérapies rhumatologiques conventionnelles et ont parfois nécessité une hospitalisation", explique le professeur Jan Krönke, qui a supervisé le traitement oncologique de la patiente. "Mais elles correspondent aux réactions que le teclistamab déclenche chez les patients atteints de myélome multiple, et n'étaient donc pas inattendues.
Pour déterminer la durée des effets positifs du teclistamab, l'équipe de traitement continue de surveiller étroitement la patiente et l'activité de son système immunitaire. S'ils s'avèrent durables et sont confirmés par d'autres études, Alexander estime que les avantages potentiels du médicament anticancéreux en rhumatologie pourraient être considérables : "Pour l'instant du moins, les résultats thérapeutiques du teclistamab pour la patiente sont comparables à l'impact des thérapies par cellules CAR T. La différence est que le bispecificamab est plus efficace que les thérapies par cellules CAR T. Il n'y a pas de différence entre les deux thérapies. La différence est que l'anticorps bispécifique est beaucoup plus facile à utiliser et peut être administré sur une période plus courte, ce qui serait un énorme avantage." Les thérapies CAR T sont de nouvelles méthodes de traitement qui ont permis de tenir les maladies auto-immunes à distance pendant des années dans des cas individuels. Cependant, elles nécessitent une chimiothérapie et une thérapie génique, et prennent beaucoup de temps et de ressources.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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