Le VIH guéri à la Charité : le prochain patient de Berlin

L'équipe de la Charité réussit à nouveau à éliminer apparemment complètement le VIH du corps d'un patient

22.07.2024
© National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Image colorée au microscope électronique d'un lymphocyte T (cellule immunitaire) infecté par des particules de VIH (jaune).

Il est entré dans l'histoire de la médecine : le "patient de Berlin", la première personne au monde à avoir été guérie du VIH à la suite d'une greffe de cellules souches à la Charité - Universitätsmedizin Berlin. Aujourd'hui, une équipe de la Charité a répété cet exploit médical rarissime. Le deuxième patient berlinois n'a plus de virus détectable depuis plus de cinq ans, bien qu'il ne prenne pas de médicaments antiviraux. La particularité de ce cas réside dans le fait que l'équipe a utilisé une méthode de traitement différente des précédents cas de guérison du VIH. Cela nécessite une nouvelle explication du mécanisme par lequel le virus a été guéri.

Le traitement du VIH a fait d'énormes progrès. Grâce à un bon traitement, les personnes vivant avec le VIH bénéficient aujourd'hui régulièrement d'une bonne qualité de vie. Malgré cela, le VIH est considéré comme incurable - en général. Dans de très rares cas, la transplantation de cellules souches a permis d'éliminer le virus de l'organisme.

La greffe de cellules souches n'est envisageable que pour les patients qui, en plus de vivre avec le VIH, développent certaines formes de leucémie ou de lymphome qui ne répondent pas à la radiothérapie ou à la chimiothérapie. Dans cette procédure, les cellules souches d'une personne saine sont transférées au patient, remplaçant ainsi son système immunitaire. Il est ainsi possible de lutter non seulement contre le cancer, mais aussi contre le VIH. Les scientifiques pensaient auparavant qu'il était nécessaire de trouver un donneur de cellules souches présentant des caractéristiques génétiques très spécifiques.

Le rôle du récepteur CCR5

En effet, pour se multiplier, le VIH pénètre dans diverses cellules immunitaires, ce qui nécessite un certain type de récepteur appelé récepteur CCR5. Environ un pour cent de la population européenne possède un récepteur CCR5 présentant ce que l'on appelle la mutation delta 32. Cette mutation empêche le virus de pénétrer dans le corps, ce qui fait que les personnes qui en sont porteuses sont naturellement immunisées contre le VIH. S'il est possible de trouver un donneur de cellules souches dont les tissus sont compatibles avec ceux du receveur et que cette personne est porteuse de cette mutation immunitaire, la greffe de cellules souches peut alors guérir non seulement le cancer du patient, mais aussi le VIH.

Une équipe de la Charité a démontré que ce principe fonctionne en 2008, lorsqu'elle l'a appliqué à la personne connue sous le nom de "patient de Berlin". Depuis, quatre autres personnes dans le monde ont été traitées de cette manière et sont aujourd'hui considérées comme guéries du VIH. Aujourd'hui, l'organisation de médecine universitaire de Berlin a réussi à traiter une deuxième fois une personne atteinte à la fois de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et du VIH, mais cette fois-ci avec une méthode légèrement différente. Ce cas sera présenté au monde médical lors de la conférence internationale sur le sida qui se tiendra à Munich le 24 juillet.

Traitement du deuxième patient berlinois

Le patient, aujourd'hui âgé de 60 ans, a été testé positif au VIH en 2009 et a également été diagnostiqué avec une LMA en 2015. Une équipe du département d'hématologie, d'oncologie et d'immunologie du cancer de la Charité l'a pris en charge en tant que patient leucémique. En raison de son profil de risque, il a dû subir à la fois une chimiothérapie et une greffe de cellules souches.

"Nous n'avons pas pu trouver de donneur de cellules souches immunisé contre le VIH, mais nous avons réussi à en trouver un dont les cellules possèdent deux versions du récepteur CCR5 : la normale et une autre, mutée", explique le professeur Olaf Penack, médecin-chef du service qui s'occupe du patient. "Cela se produit lorsqu'une personne hérite de la mutation delta 32 d'un seul parent. Cependant, le fait de posséder les deux versions du récepteur ne confère pas d'immunité contre le VIH".

Même si le donneur n'était pas lui-même immunisé, il est apparu que la greffe de cellules souches avait permis de guérir le VIH après que le patient a interrompu de lui-même le traitement antiviral recommandé en 2018. Le patient a été suivi de très près et, à ce jour, l'équipe de traitement n'a pu trouver aucune indication de la persistance du virus. Le système immunitaire du patient est fonctionnel, et il n'y a pas non plus de cellules cancéreuses détectables. "Nous sommes très heureux que le patient soit en bonne santé et qu'il se porte bien", déclare M. Penack. "Le fait qu'il ait été sous observation pendant plus de cinq ans et qu'il n'ait pas eu de virus pendant tout ce temps indique que nous avons effectivement réussi à éradiquer complètement le VIH de l'organisme du patient. Nous considérons donc qu'il est guéri du VIH".

Guérison malgré l'absence d'immunité du donneur contre le VIH

"Il est extrêmement surprenant que le patient ait été guéri alors que le donneur de cellules souches n'était pas immunisé contre le VIH", déclare le professeur Christian Gaebler, expert en VIH et chef de groupe de recherche au département des maladies infectieuses et des soins intensifs de la Charité et à l'Institut berlinois de la santé de la Charité (BIH). Il a analysé le cas du point de vue des maladies infectieuses. "Dans les cas précédents de transplantation de cellules souches impliquant des donneurs qui n'étaient pas immunisés, le virus a recommencé à se répliquer après quelques mois.

Le deuxième patient berlinois prouve qu'il est possible de guérir le VIH même s'il existe un récepteur fonctionnel que le virus peut utiliser. "Cela signifie que la guérison du virus n'est apparemment pas due au récepteur génétique CCR5 de la donneuse, mais plutôt au fait que ses cellules immunitaires transplantées ont éliminé toutes les cellules infectées par le VIH du patient", explique M. Gaebler. "En remplaçant son système immunitaire, nous avons apparemment détruit tous les endroits où le virus se cachait, de sorte qu'il n'était plus en mesure d'infecter les nouvelles cellules immunitaires du donneur.

Quels sont les facteurs qui ont contribué à la guérison ?

La raison pour laquelle la transplantation de cellules souches a permis de guérir le patient dans ce cas, alors que le virus a recommencé à se répliquer dans des cas comparables, n'est pas encore claire. Les chercheurs envisagent plusieurs facteurs potentiels. "La vitesse à laquelle le nouveau système immunitaire remplace l'ancien pourrait jouer un rôle", explique Gaebler. "Chez le deuxième patient de Berlin, cela s'est fait relativement rapidement, en moins de 30 jours. Mais le système immunitaire du donneur peut également présenter des caractéristiques particulières, telles que des cellules tueuses naturelles très actives, qui garantissent que même une activité mineure du VIH est détectée et éliminée."

Les chercheurs espèrent que l'étude du mécanisme par lequel le VIH a été guéri chez le deuxième patient berlinois et d'autres cas potentiels permettra de mieux comprendre le traitement futur des personnes atteintes du VIH. "Notre objectif reste de guérir le VIH non seulement chez les patients individuels, mais aussi sur une base plus large à l'avenir", déclare M. Gaebler. "Mais en raison des risques importants associés à la transplantation de cellules souches, cette méthode ne peut pas être utilisée comme traitement standard du VIH. Une fois que nous aurons mieux compris quels facteurs, chez le deuxième patient de Berlin, ont contribué à l'éradication du virus de toutes ses cachettes, ces résultats pourront, nous l'espérons, être utilisés pour développer de nouveaux concepts de traitement, tels que des thérapies immunitaires à base de cellules ou des vaccins thérapeutiques."

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