découverte d'une "minuterie de sommeil" pour les cellules immunitaires
Hépatite B : les cellules du foie désactivent la réponse immunitaire
En cas d'hépatite B chronique, le foie contient des cellules immunitaires qui pourraient détruire les cellules infectées par le virus de l'hépatite B, mais qui sont inactives. Une équipe de l'université technique de Munich (TUM) a découvert que les cellules des vaisseaux sanguins du foie déclenchent une "minuterie de sommeil" qui éteint les cellules immunitaires. Le ciblage de ce mécanisme pourrait constituer le point de départ d'immunothérapies.
Cellule T spécifique du virus (bleu) dans le système vasculaire du foie. Pour atteindre les cellules hépatiques infectées par le virus de l'hépatite B, elles doivent entrer en contact étroit avec les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins.
Percy A. Knolle / TUM
L'hépatite B est une maladie très répandue. Selon les estimations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), 250 millions de personnes dans le monde souffrent d'hépatite B chronique. Souvent, c'est la réaction immunitaire de l'organisme contre les cellules infectées qui est à l'origine des dommages, et non le virus lui-même : Les cellules immunitaires déclenchent des processus inflammatoires qui peuvent conduire à la fibrose (cicatrisation du tissu hépatique) et au cancer du foie.
"Dans le cas de l'hépatite B chronique, le système immunitaire tente de détruire les cellules hépatiques infectées, provoquant ainsi des dommages à long terme, sans pour autant se débarrasser du virus", explique Percy Knolle, professeur d'immunologie moléculaire à la TUM. Notamment, dans les infections chroniques, certaines cellules immunitaires dont les récepteurs pourraient reconnaître et détruire le virus de l'hépatite B sont inactives.
Les cellules des vaisseaux sanguins fixent une limite temporelle
Une équipe dirigée par le professeur Knolle en décrit la raison dans "Nature". Le virus de l'hépatite B infecte spécifiquement les hépatocytes. Ces cellules constituent la plus grande partie du tissu hépatique. Elles sont alimentées par de petits vaisseaux sanguins tapissés de cellules endothéliales. Les cellules immunitaires qui pénètrent dans le foie par voie sanguine n'atteignent les hépatocytes infectés que par des ouvertures spéciales dans ces cellules endothéliales. Elles font saillir des extensions à travers ces ouvertures pour atteindre les hépatocytes infectés et déclencher leur destruction. Ce faisant, elles sont forcées d'entrer en contact étroit avec les cellules endothéliales.
"Nous montrons que les cellules endothéliales déclenchent une sorte de minuterie moléculaire dans certaines cellules immunitaires - les cellules T cytotoxiques qui peuvent détecter les hépatocytes infectés par le virus de l'hépatite B", explique le Dr Miriam Bosch, premier auteur de l'étude. "La minuterie se met en marche dès que les cellules T entrent en contact avec les hépatocytes infectés". Plus les cellules T sont en contact avec les cellules endothéliales, plus leur activité s'affaiblit, un peu comme si le volume de la musique diminuait avant que la minuterie ne l'arrête complètement.
Plus précisément, les cellules endothéliales utilisent la voie de l'AMPc-PKA pour désactiver la transmission du signal des récepteurs avec lesquels les cellules T reconnaissent le virus de l'hépatite B et par lesquels elles sont activées. Par conséquent, les cellules immunitaires n'attaquent plus les cellules infectées et, surtout, ne peuvent plus proliférer.
Fonction protectrice présumée
"Nous pensons que ce mécanisme a évolué pour protéger le foie", explique Percy Knolle. "Le délai empêche les cellules immunitaires de proliférer trop pendant une infection et d'endommager le foie de manière potentiellement critique en détruisant les hépatocytes infectés". Dans certains cas, cependant, la fenêtre temporelle pour combattre le virus est apparemment trop courte, et le virus échappe au contrôle du système immunitaire. Comme de nouvelles cellules T continuent d'attaquer les hépatocytes infectés, l'hépatite B chronique entraîne des lésions organiques malgré le mécanisme de protection.
"Il s'agit maintenant de trouver des moyens d'influencer ce mécanisme", explique Percy Knolle. "Ce faisant, nous pourrions aider le système immunitaire à combattre efficacement l'infection chronique par le virus de l'hépatite B." D'une part, des immunothérapies ciblées sont envisageables, dans lesquelles les cellules T sont manipulées de manière à ce qu'elles ne soient plus réceptives aux signaux des cellules endothéliales. D'autre part, il est également possible de désactiver le mécanisme par le biais de petites molécules ciblant ce mécanisme. Pour ce faire, il est toutefois essentiel de délivrer les substances actives de manière sélective aux cellules immunitaires du foie et d'éviter ainsi d'entraver les processus vitaux dans d'autres cellules de l'organisme. Les chercheurs pensent que de telles thérapies pourraient renforcer l'effet des vaccinations et contribuer ainsi à la lutte contre l'hépatite B chronique, qui est particulièrement répandue dans les régions pauvres du monde.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Miriam Bosch, Nina Kallin, Sainitin Donakonda, Jitao David Zhang, Hannah Wintersteller, Silke Hegenbarth, Kathrin Heim, Carlos Ramirez, Anna Fürst, Elias Isaac Lattouf, Martin Feuerherd, Sutirtha Chattopadhyay, ... Dietmar Zehn, Dirk Wohlleber, Georg M. Lauer, Maike Hofmann, Souphalone Luangsay, Percy A. Knolle; "A liver immune rheostat regulates CD8 T cell immunity in chronic HBV infection"; Nature, 2024-7-10
Autres actualités du département science
Recevez les dernières actualités du secteur des sciences de la vie
Ne manquez plus aucune actualité : notre newsletter consacrée aux biotechnologies, au secteur pharmaceutique et aux sciences de la vie vous informe tous les mardis et jeudis. Les dernières nouvelles du secteur, les produits phares et les innovations - de manière compacte et compréhensible dans votre boîte de réception. Recherché par nos soins, pour que vous n'ayez pas à le faire.
