Une pommade contenant des molécules d'ADN combat la dermatite de contact allergique

Une étude montre que les aptamères peuvent être absorbés directement par la peau

08.07.2024
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Des chercheurs de l'université de Bonn ont isolé une molécule d'ADN qui permet de lutter contre la dermatite allergique de contact chez la souris. Ce que l'on appelle un aptamère se lie à certaines substances messagères du système immunitaire et les rend inefficaces. Cela fonctionne même si l'ingrédient actif est appliqué sur la peau sous forme de pommade. Les groupes de travail concernés espèrent que de telles crèmes aptamères pourraient également être utilisées pour traiter d'autres affections cutanées. Les résultats ont été publiés dans la revue Molecular Therapies - Nucleic Acids.

Marlene Gottschalk

Imagerie par microscopie à fluorescence de la peau traitée avec la crème d'aptamères : - Les aptamères (ici marqués en rose) ont été appliqués sur la couche supérieure de la peau sous la forme d'une pommade et pénètrent également dans les couches dermiques plus profondes (noyau : bleu ; cellules présentatrices d'antigènes : vert).

L'ADN est une longue molécule dans laquelle différents éléments sont alignés, comme les lettres d'une phrase. Tout comme une phrase stocke des informations, les fils d'ADN peuvent en faire autant. En même temps, l'ADN est collant, un peu comme une sorte de mini-fixation Velcro. Il existe dans les chromosomes sous la forme de deux brins parallèles dont les "surfaces adhésives" se font face.

Les aptamères, en revanche, sont monocaténaires. Cela leur permet de se lier à d'autres molécules et d'influencer leur fonction. Les molécules auxquelles ils se lient dépendent de la séquence de leurs éléments : Différents aptamères se lient à différentes molécules d'une manière très spécifique. C'est précisément ce point qui les rend intéressants pour la recherche sur les ingrédients actifs.

Pêcher dans la bibliothèque des aptamères

"Aujourd'hui, il est relativement facile de produire d'énormes bibliothèques d'aptamères, dont la séquence diffère au hasard", explique le professeur Günter Mayer de l'institut LIMES (acronyme signifiant "Life and Medical Sciences") de l'université de Bonn. "Certaines de ces bibliothèques contiennent des millions d'ingrédients actifs potentiels de plus qu'il n'y a d'habitants sur Terre.

Si vous souhaitez inhiber une certaine structure cible à l'aide d'aptamères, il vous suffit de les utiliser comme des hameçons : Si vous les plongez dans le mélange, les fils de l'aptamère adéquat s'y accrochent. "Nous avons utilisé cette méthode pour isoler des aptamères qui adhèrent à une certaine protéine immunitaire appelée CCL22", explique Mayer, qui est également membre des domaines de recherche transdisciplinaires "Matter" et "Life & Health" à l'université de Bonn. "Nous avons ensuite modifié chimiquement et optimisé ces résultats.

Un attracteur du système immunitaire

Le CCL22 est ce que l'on appelle une chimiokine, c'est-à-dire une substance qui contrôle la migration des cellules dans l'organisme. Si certaines cellules immunitaires détectent des éléments d'une bactérie ou d'un virus, elles libèrent des chimiokines et appellent ainsi les forces de défense de l'organisme à l'aide.

La dermatite allergique de contact présente un phénomène similaire : Les protéines de l'organisme sont modifiées par l'allergène, par exemple un collier contenant du nickel. Ces modifications, en réalité inoffensives, sont perçues comme étrangères par le système immunitaire, ce qui entraîne notamment la libération de CCL22. Le CCL22 attire alors les cellules T, qui migrent vers le lieu de l'action. Il en résulte une réaction allergique.

Une pommade à base d'aptamère aide les souris

"Nous avons maintenant administré à des souris un aptamère contre le CCL22", explique la collègue de Mayer, le professeur Irmgard Förster. Irmgard Förster. Le scientifique mène des recherches sur l'immunologie et l'environnement à l'institut LIMES de l'université de Bonn et est également membre du pôle d'excellence "ImmunoSensation2" et du domaine de recherche transdisciplinaire "Vie et santé". "Cela a bloqué la chimiokine dans une certaine mesure. Métaphoriquement, le nez des cellules T n'était plus en mesure de détecter l'attractif lié à l'aptamère".

En conséquence, la réaction allergique cutanée a diminué après le traitement par l'aptamère. Incroyablement, cela fonctionne même si l'ingrédient actif a été appliqué sur les zones enflammées sous la forme d'une pommade. "Cela nous a permis de montrer pour la première fois que les aptamères peuvent également être administrés sous cette forme", souligne Günter Mayer. "Les deux auteurs principaux, Anna Jonczyk et Marlene Gottschalk, qui ont mené les expériences, ont été elles-mêmes surprises par ce résultat et ont été enthousiasmées par le potentiel thérapeutique futur."

On ne sait pas encore si l'approche s'applique également à l'homme

Les chercheurs souhaitent à présent déterminer si cette méthode fonctionne également pour d'autres affections cutanées. "Il pourrait également être possible de traiter des affections telles que la dermatite atopique ou même le mélanome malin à l'aide de crèmes aptamères spéciales contre cette protéine ou d'autres protéines cibles", espère Irmgard Förster. "Cependant, nos résultats ne s'appliquent pour l'instant qu'aux souris. Il reste à voir si l'approche s'applique également à l'homme."

Institutions participantes et financement

L'Institut de l'immunité innée de l'hôpital universitaire de Bonn et l'université de Melbourne (Australie) participent à l'étude, de même que l'Institut LIMES et le Centre de recherche et de développement sur les aptamères de l'université de Bonn. L'étude a été financée par la Fondation allemande pour la recherche (DFG).

Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.

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