Un nouveau traitement anticancéreux issu de la recherche fondamentale entre en phase clinique

"Je suis enthousiasmé par les progrès que l'équipe de Tubulis a réalisés au cours des dernières années en vue de franchir cette étape importante

24.06.2024
Barth van Rossum

La technologie de marquage P5 comme colle moléculaire pour construire des anticorps conjugués à des médicaments (ADC) pour les essais cliniques de phase I contre le cancer.

Les innovations révolutionnaires des chercheurs du Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP) ont servi de base au développement d'un conjugué anticorps-médicament (ADC) par la société Tubulis, qui est maintenant utilisé dans un essai de phase I/IIa sur des patients atteints de tumeurs. Grâce à une chimie de liaison innovante, connue sous le nom de technologie P5, la substance active est acheminée en toute sécurité vers sa cible et peut également développer son effet sur une longue période de temps. Le début d'un essai clinique quelques années seulement après la découverte de la technologie P5 est une réalisation majeure qui démontre le potentiel de la recherche appliquée dans un institut de recherche universitaire.

Pour lutter contre le cancer, il faut des substances actives qui ciblent spécifiquement les cellules cancéreuses et les détruisent sans endommager les tissus sains environnants ou d'autres fonctions de l'organisme, comme c'est souvent le cas avec les chimiothérapies conventionnelles. Les conjugués anticorps-médicaments (CDA) peuvent attaquer spécifiquement les cellules tumorales en délivrant des substances toxiques directement dans la tumeur, en contournant les cellules saines. Les CDA sont utilisés depuis de nombreuses années, mais leur efficacité est généralement limitée. Cela est principalement dû au fait que les substances actives peuvent se détacher au préalable et ne pas atteindre la cellule tumorale ciblée. Une équipe dirigée par le professeur Hackenberger au FMP s'est penchée sur ce problème et a mis au point la nouvelle technologie P5, l'un des composants centraux de l'ADC développé par Tubulis. Depuis près de 20 ans, M. Hackenberger étudie les processus chimiques qui peuvent être utilisés pour fonctionnaliser spécifiquement les protéines et les anticorps. Avec son équipe du FMP, il a découvert des réactions qui permettent d'obtenir des conjugués stables de substances actives et d'anticorps avec d'excellentes propriétés de solubilité.

"La technologie P5 peut être utilisée pour produire des conjugués d'anticorps très stables et solubles qui conviennent parfaitement à des applications thérapeutiques potentielles", explique Marc-André Kasper, qui a développé cette réaction dans le cadre de sa thèse de doctorat au FMP et qui est aujourd'hui responsable de la recherche chimique chez Tubulis. "L'anticorps sur lequel se trouve la substance active agit comme une sorte de chien renifleur qui trouve la cellule cancéreuse". Un autre avantage de la nouvelle technologie est son efficacité à long terme. Des études précliniques ont montré une régression complète et durable de la tumeur, même après une seule dose. Les ADC antérieurs, en revanche, provoquaient souvent des effets secondaires indésirables parce que la substance active se détachait de l'anticorps avant qu'il ne puisse atteindre la cellule cible.

"Notre laboratoire, et moi-même en particulier, sommes très fiers que notre technologie, développée à partir de la recherche fondamentale, ait apporté une contribution importante à un candidat ADC qui est maintenant testé sur des patients atteints de cancer et qui pourrait les aider à lutter efficacement contre leur maladie tumorale", a déclaré le professeur Hackenberger, chef du groupe de recherche au FMP qui a fourni la base de la technologie P5. "Cette technologie offre un grand potentiel pour le développement de nouveaux produits candidats ADC, et je suis enthousiasmé par les progrès réalisés par l'équipe de Tubulis au cours des dernières années en vue de franchir cette étape majeure".

La société Tubulis, une spin-off commune du FMP et de la Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) de Munich, a procédé à l'utilisation de la technologie P5 pour coupler un agent de la Topoisomérase 1 avec un anticorps spécifique pour le cancer de l'ovaire (cancer de l'ovaire) et le cancer du poumon. Ces deux types de tumeurs sont associés à un taux de mortalité élevé. Le résultat est l'ADC TUB-040, que la société teste actuellement dans le cadre d'un essai de phase I/IIa sur des patients atteints de cancer aux États-Unis, en Allemagne, en Espagne et au Royaume-Uni.

Dans un avenir proche, une autre molécule ADC (TUB-030) sera également testée dans des essais de phase I/IIa. Tubulis utilisera également la technologie pour d'autres produits candidats ADC et leurs partenariats, tandis que le FMP poursuit ses recherches sur la technologie et l'étend à d'autres domaines de recherche.

Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.

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