Nouvelle approche contre la stéatose hépatique
La maladie du foie gras (SLD) est de plus en plus souvent à l'origine d'une défaillance du foie en tant qu'organe vital. Une équipe dirigée par des chercheurs de l'Institut de physiologie métabolique de l'Université Heinrich Heine de Düsseldorf (HHU), en collaboration avec le Centre allemand du diabète (DDZ) et d'autres partenaires, a découvert qu'un acide gras saturé présent dans les vaisseaux sanguins entraîne la production de la molécule de signalisation SEMA3A, qui ferme les "fenêtres" des vaisseaux sanguins. Cela entrave le transport des graisses du foie vers le tissu adipeux. Dans la revue Nature Cardiovascular Research, les chercheurs rapportent que les fenêtres s'ouvrent à nouveau et que la graisse dans le foie diminue lorsque SEMA3A est inhibée.
Micrographie électronique à balayage d'un petit vaisseau sanguin dans le foie, qui contient de nombreuses fenêtres (petits points gris foncé).
HHU / Sydney Balkenhol
En particulier, le "SLD associé à un dysfonctionnement métabolique" (MASLD en abrégé) peut se développer en raison de facteurs de mode de vie défavorables, tels qu'un régime alimentaire riche en énergie et peu d'exercice physique. Cette maladie touche déjà environ un tiers de la population mondiale. Dans un premier temps, la MASLD n'a pas d'effets pathologiques, mais elle peut évoluer vers une inflammation du foie. À long terme, cela peut conduire à une cirrhose du foie, à une insuffisance hépatique ou même à un cancer du foie. Il n'existe pas de procédure de remplacement qui puisse prendre en charge la fonction du foie à long terme, comme la dialyse pour l'insuffisance rénale. Les personnes atteintes courent un risque élevé et ne peuvent être guéries que par une greffe de foie.
En outre, les personnes atteintes de MASLD ont un risque accru de développer un diabète de type 2 ou de mourir de maladies cardiovasculaires. L'obésité favorise la MASLD, mais toutes les personnes obèses ne sont pas touchées. À l'inverse, les personnes minces peuvent également développer la maladie.
Les causes moléculaires du développement de la MASLD ne sont pas entièrement comprises. Une équipe de chercheurs de la HHU, du DDZ (Leibniz Centre for Diabetes Research de la HHU), de l'hôpital universitaire de Düsseldorf (UKD) et du Forschungszentrum Jülich (FZJ) a maintenant découvert un aspect important qui explique le développement de la MASLD.
Le rôle principal est joué par les fenêtres (en latin : fenestrae) dans les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins, à travers lesquelles des substances sont échangées entre les cellules du foie et le sang. Le foie utilise ces minuscules fenêtres pour libérer les particules de graisse en excès dans le tissu adipeux via la circulation sanguine. Les chercheurs ont découvert que ces fenêtres sont fermées par un mécanisme dans lequel la molécule de signalisation SEMA3A (sémaphorine-3A) joue un rôle central. Cette molécule est produite dans les vaisseaux sanguins lorsqu'ils sont trop exposés à l'acide gras saturé "acide palmitique".
Sydney Balkenhol, de l'Institut de physiologie métabolique de l'HHU et du DDZ, premier auteur de l'étude publiée dans Nature Cardiovascular Research, souligne une découverte faite par l'équipe à l'aide de la microscopie électronique à balayage : Les "fenêtres" des plus petits vaisseaux sanguins du foie étaient également fermées chez les souris atteintes de stéatose hépatique et de diabète sucré de type 2.
Le Dr Daniel Eberhard, l'autre premier auteur, ajoute : "Nous avons également pu inverser l'effet. En inhibant la molécule de signalisation, nous avons pu dégraisser le foie et donc améliorer à nouveau sa fonction".
L'auteur correspondant, le Dr Eckhard Lammert, professeur et directeur de l'Institut de physiologie métabolique de la HHU et de l'Institut de biologie vasculaire et des cellules d'îlots de Langerhans du DDZ, espère que ces découvertes déboucheront à long terme sur une approche thérapeutique pour l'homme : "Il pourrait être possible d'utiliser la molécule de signalisation SEMA3A que nous avons identifiée pour prévenir la MASLD et ses conséquences à un stade précoce. Cependant, nous devons d'abord étudier en détail les processus chez l'homme."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Daniel Eberhard, Sydney Balkenhol, Andrea Köster, Paula Follert, Eric Upschulte, Philipp Ostermann, Philip Kirschner, Celina Uhlemeyer, Iannis Charnay, Christina Preuss, Sandra Trenkamp, Bengt-Frederik Belgardt, Timo Dickscheid, Irene Esposito, Michael Roden, Eckhard Lammert; "Semaphorin-3A regulates liver sinusoidal endothelial cell porosity and promotes hepatic steatosis"; Nature Cardiovascular Research, 2024-6-14
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