Démence frontotemporale : approche thérapeutique de la thérapie génique
Une nouvelle approche thérapeutique pour cette maladie grave utilise des virus modifiés pour remplacer une protéine manquante dans le cerveau
La démence frontotemporale est une maladie cérébrale actuellement incurable qui provoque des pertes de mémoire, des troubles de l'élocution et des changements de personnalité. Dans 5 à 12 % des cas, une diminution de la progranuline déclenche la maladie. La perte de cette protéine entraîne des déficiences dans la dégradation des protéines, ce qui provoque le dépôt de protéines toxiques insolubles. Il en résulte une inflammation du cerveau, la mort des neurones et des troubles fonctionnels massifs du système nerveux central.
La démence frontotemporale est héréditaire dans près de 40 % des cas : les porteurs de la mutation génétique correspondante développent inévitablement la maladie. Des chercheurs de la faculté de médecine LMU et du Centre allemand pour les maladies neurodégénératives (DZNE), travaillant en étroite collaboration avec Denali Therapeutics à San Francisco, ont mis au point une approche thérapeutique qui permet de remplacer la protéine manquante dans le cerveau. Ils ont publié leurs résultats dans la revue Science Translational Medicine.
"Nous avons inséré la progranuline dans le génome d'un virus", explique le Dr Anja Capell, scientifique senior au Centre biomédical de la LMU et l'un des principaux auteurs de l'article. L'équipe a ensuite injecté les virus modifiés dans la circulation sanguine de modèles de souris. "Le virus a ciblé les cellules du foie, qui ont alors produit de la progranuline en grandes quantités et l'ont libérée dans le sang. L'approche évite ainsi d'injecter des virus directement dans le cerveau, avec le risque associé d'effets secondaires majeurs.
Pour que cette solution périphérique fonctionne, les chercheurs ont dû utiliser une astuce pour franchir la barrière hémato-encéphalique, qui bloque habituellement l'échange de biomolécules entre le sang et le cerveau. Une navette cérébrale, mise au point par Denali Therapeutics, permet un transport très efficace à travers cette barrière.
Forte réduction des symptômes dans un modèle de souris
"Après avoir administré le virus une fois, nous avons vérifié si les symptômes avaient diminué", explique le professeur Dominik Paquet de l'Institut de recherche sur les accidents vasculaires cérébraux et la démence (ISD), autre auteur principal et membre du pôle d'excellence SyNergy. Il s'est avéré que les déficits de dégradation des protéines, le dépôt de protéines toxiques insolubles, l'inflammation du cerveau, les troubles du mouvement et la mort des neurones ont tous été massivement réduits. "L'étape suivante a consisté à étudier dans des modèles de cellules souches si cette approche pouvait être transposée à l'homme. Là aussi, on a constaté une réduction significative des symptômes de la maladie. Grâce à cette approche, les chercheurs ont pu démontrer que les formes de démence frontotemporale basées sur une perte partielle de progranuline peuvent être traitées dans des essais précliniques à l'aide d'une thérapie de remplacement.
"Des études multidisciplinaires aussi complètes ne sont possibles qu'en équipe. Je suis heureux que notre pôle d'excellence SyNergy nous offre des opportunités uniques à cet égard", déclare le professeur Christian Haass du centre biomédical de LMU, l'un des principaux chercheurs et conférencier de SyNergy. "En même temps, cette étude montre aussi l'importance d'intensifier notre collaboration avec des sociétés de biotechnologie de premier plan afin de pouvoir amener notre recherche à la pratique clinique aussi rapidement que possible pour le bénéfice des patients."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Marvin Reich, Matthew J. Simon, Beate Polke, Inaki Paris, Georg Werner, Christian Schrader, Lena Spieth, Sonnet S. Davis, Sophie Robinson, Gabrielly Lunkes de Melo, Lennart Schlaphoff, Katrin Buschmann, Stefan Berghoff, Todd Logan, Brigitte Nuscher, ... Anja Capell, Gilbert Di Paolo, Christian Haass et al.; "Peripheral expression of brain-penetrant progranulin rescues pathologies in mouse models of frontotemporal lobar degeneration"; Science Translational Medicine, Volume 16
Autres actualités du département science
Recevez les dernières actualités du secteur des sciences de la vie
Ne manquez plus aucune actualité : notre newsletter consacrée aux biotechnologies, au secteur pharmaceutique et aux sciences de la vie vous informe tous les mardis et jeudis. Les dernières nouvelles du secteur, les produits phares et les innovations - de manière compacte et compréhensible dans votre boîte de réception. Recherché par nos soins, pour que vous n'ayez pas à le faire.
