Thérapie cellulaire révolutionnaire : le redémarrage du système immunitaire met fin aux maladies auto-immunes
Une seule perfusion de cellules CAR-T remplace les médicaments immunosuppresseurs
En mars 2021, des médecins de la FAU ont traité pour la première fois au monde une jeune femme atteinte d'une grave maladie auto-immune avec des cellules chimériques CAR (chimeric antigen receptor). Aujourd'hui, près de trois ans plus tard, ils ont pu publier une étude pilote dans la revue spécialisée New England Journal of Medicine et montrer qu'effectivement, différentes maladies auto-immunes disparaissent complètement pendant longtemps après la thérapie par cellules CAR-T, sans qu'un autre traitement médicamenteux soit nécessaire.
"Nous pensons avoir réussi à trouver le 'bouton de réinitialisation' qui permet, comme sur un ordinateur, de déclencher un redémarrage et de relancer le système immunitaire sans erreur", explique le professeur Georg Schett (directeur de la clinique médicale 3 - rhumatologie et immunologie), qui a mené l'étude avec le professeur Andreas Mackensen (directeur de la clinique médicale 5 - hématologie et oncologie clinique). L'équipe a appuyé sur ce "bouton de réinitialisation" chez 15 patients atteints de formes graves de maladies auto-immunes, telles que le "loup rouge" (lupus érythémateux disséminé), la sclérose systémique (également connue sous le nom de sclérodermie) et l'inflammation musculaire auto-immune (myosite). Une perfusion unique de cellules autologues manipulées à l'extérieur du corps, appelées "cellules CAR-T", a permis de résoudre l'inflammation chronique dans des organes tels que le cœur, les poumons et les reins, ainsi que dans les articulations et la peau, ce qui a permis en même temps d'arrêter complètement les médicaments immunosuppresseurs tels que la cortisone pendant plusieurs années.
Le traitement avec des cellules CAR-T est possible grâce à un laboratoire spécial en salle blanche à la clinique médicale 5 de l'hôpital universitaire d'Erlangen. Les cellules immunitaires du corps du patient ou de la patiente y sont transformées en armes thérapeutiques (cellules CAR-T). Ces médicaments vivants sont produits par une sorte de "maître" - le PD Dr Michael Aigner et son équipe du laboratoire GMP - qui surveille le processus de fabrication et vérifie la qualité des cellules avant de les restituer au patient ou à la patiente. Les cellules CAR-T attaquent alors très minutieusement les lymphocytes B pathogènes dans la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques ainsi que dans tous les autres organes. L'élimination complète des cellules B entraîne finalement la guérison de la maladie, ce que la publication dans le New England Journal of Medicine démontre de manière très impressionnante.
"Ce qui est particulièrement intéressant, c'est que les cellules B reviennent quelque temps après la thérapie, mais pas la maladie", estiment le Dr Jule Taubmann et le Dr Fabian Müller, qui suivent les patients après la thérapie au sein de l'équipe interdisciplinaire. Les nouvelles cellules B des patients et des patientes sont des cellules naïves "innocentes" qui ressemblent à celles d'un enfant et ne déclenchent plus de maladie.
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