Un nouvel espoir dans la lutte contre le VRS
Des chercheurs découvrent un médicament candidat prometteur
Le virus respiratoire syncytial (VRS) est à l'origine d'infections graves des voies respiratoires inférieures, en particulier chez les jeunes enfants. À ce jour, il n'existe ni thérapie antivirale contre le virus, ni vaccination pour les enfants. C'est pourquoi les chercheurs dirigés par Thomas Pietschmann à TWINCORE, une institution commune de l'École de médecine de Hanovre (MHH) et du Centre Helmholtz de recherche sur les infections (HZI) à Braunschweig, recherchent de nouvelles substances actives contre le VRS. Dans le cadre d'une étude à grande échelle, ils ont identifié le lonafarnib comme un candidat prometteur. Ils ont publié leurs résultats dans la revue Nature Communications.
Image microscopique de cellules infectées par le VRS. En vert : protéine RSV-F marquée par la GFP dans le cytoplasme des cellules, magenta : protéine RSV-F, bleu : noyaux des cellules.
©TWINCORE/Carpentier
Chaque année, les mois d'hiver sont marqués par des vagues d'infection par le VRS. Chez les adultes et les adolescents en bonne santé, l'infection est généralement inoffensive. Il n'en va pas de même pour les jeunes enfants : Environ 1 % d'entre eux, exposés pour la première fois à l'agent pathogène, tombent si gravement malades qu'ils doivent être hospitalisés. L'infection peut également provoquer une maladie grave chez les adultes de plus de 65 ans en raison de troubles cardiaques ou pulmonaires préexistants. Les vaccins sont autorisés pour les personnes âgées et les femmes enceintes depuis 2023, mais il n'existe actuellement aucune thérapie antivirale directe contre le virus RS.
Afin de découvrir de nouvelles substances actives contre certains agents pathogènes, les chercheurs examinent de vastes collections de substances déjà connues et testées cliniquement. Ce processus est connu sous le nom de "drug repurposing screen" et permet d'examiner de nouveaux domaines d'application pour des produits pharmaceutiques déjà connus. L'équipe de l'Institut de virologie expérimentale de TWINCORE, Centre de recherche expérimentale et clinique sur les infections, à Hanovre, dirigée par Thomas Pietschmann, a utilisé cette méthode pour rechercher dans la bibliothèque ReFRAME de l'Institut de recherche Scripps (États-Unis) de nouveaux médicaments potentiels contre le VRS. Cette banque de substances contient environ 12 000 substances actives qui sont en cours de développement clinique ou qui ont déjà été approuvées.
"Pour cribler la bibliothèque, nous avons utilisé un virus rapporteur marqué par la protéine fluorescente GFP", explique M. Pietschmann. "L'absence de réaction de fluorescence dans ce test indique un effet antiviral. Parallèlement, la toxicité de toutes les substances a été analysée. Seules celles qui n'ont pas d'effet dommageable sur les cellules sont retenues. Les tests ont été réalisés automatiquement à l'aide d'un robot de pipetage en collaboration avec l'Institut de virologie de l'École de médecine de Hanovre. "Sinon, il est pratiquement impossible de passer au crible une collection de plusieurs milliers de substances", explique Sibylle Haid, scientifique à l'Institut de virologie expérimentale et co-auteur correspondant de l'étude.
Parmi les 21 candidats restants, les scientifiques se sont concentrés sur la substance active lonafarnib, qui est approuvée pour le traitement du syndrome de progeria de Hutchinson-Gilford. Les personnes atteintes de cette maladie génétique rare vieillissent prématurément et meurent plus tôt, en moyenne à l'âge de 14,5 ans. "Le lonafarnib inhibe une étape spécifique de la maturation des protéines dans la cellule, la farnésylation", explique M. Haid. Afin de caractériser plus précisément le mécanisme d'action contre le virus RS, les chercheurs ont testé un autre inhibiteur de la farnésylation, le tipifarnib, et ont comparé les résultats. "Le tipifarnib ne fonctionne pas contre le VRS", explique Haid. "Nous en avons conclu que l'effet antiviral du lonafarnib n'est probablement pas basé sur l'inhibition de la farnésylation.
Avec l'aide de ses partenaires de coopération, Anna Hirsch de l'Institut Helmholtz de recherche pharmaceutique de la Sarre (HIPS) et Thomas Krey de l'Université de Lübeck, l'équipe a pu élucider la structure moléculaire du complexe virus-médicament. Le lonafarnib se lie à la protéine de fusion du VRS et empêche ainsi le virus de fusionner avec la membrane de la cellule cible. Par conséquent, aucune nouvelle cellule ne peut être infectée. En collaboration avec des collègues français, une réduction de la charge virale a déjà été démontrée dans le modèle murin. "Cependant, la dose de lonafarnib nécessaire pour l'administration orale est très élevée, et nous avons donc également observé des effets secondaires", explique M. Pietschmann. "Il est concevable qu'une application locale, par exemple par inhalation, puisse améliorer le rapport entre l'effet et l'effet secondaire. Cette question doit être examinée avec soin dans le cadre d'études de suivi.
"Avec le lonafarnib, nous avons identifié un candidat intéressant pour le traitement du VRS", déclare Svenja Sake, premier auteur de l'étude. "Comme le médicament a déjà fait l'objet de tous les essais cliniques, l'approbation de la nouvelle indication serait beaucoup plus facile, moins coûteuse et plus rapide que celle d'une substance active entièrement nouvelle", résume-t-elle pour expliquer les avantages de la réaffectation des médicaments. "Cette étude est également un excellent exemple de travail d'équipe, comme c'est souvent le cas en science", déclare Pietschmann, responsable de l'étude. "Nous sommes en réseau avec de nombreux partenaires de coopération au sein du pôle d'excellence RESIST, par exemple.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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