Des cellules tueuses pour contrôler le rejet d'un organe
Un potentiel thérapeutique qui ne se limite pas à la médecine de transplantation
Un organe donné reste toujours étranger au corps et est combattu par le système immunitaire. Afin d'éviter le rejet, l'ensemble des défenses immunitaires doit être supprimé à vie. Une équipe de recherche du MHH utilise maintenant des cellules tueuses génétiquement modifiées contre les cellules immunitaires qui veulent détruire la greffe.
Lorsqu'un organe est atteint d'une maladie incurable et qu'il ne fonctionne plus, la seule option de traitement restante est la transplantation. Cependant, le système immunitaire du receveur reconnaît l'organe du donneur comme étranger sur la base des caractéristiques du tissu et l'attaque. Afin de prévenir ou au moins de retarder le rejet, le système immunitaire doit être supprimé - à vie. Ces thérapies immunosuppressives agissent souvent en limitant l'activité des cellules de défense et en empêchant ainsi la formation d'anticorps et l'activation des cellules immunitaires. Bien que ce mécanisme protège l'organe du donneur, il facilite également les infections causées par des virus, des champignons et des bactéries.
Une équipe de recherche dirigée par le Dr Anna Christina Dragon de l'Institut de médecine transfusionnelle et d'ingénierie de transplantation de la Faculté de médecine de Hanovre (MHH) développe actuellement un nouveau type de thérapie cellulaire pour préserver la fonction de l'organe sans éliminer simultanément l'ensemble de la réponse immunitaire : au lieu de supprimer complètement la réponse immunitaire, comme c'était le cas jusqu'à présent, la scientifique biomédicale veut éliminer spécifiquement les cellules immunitaires productrices d'anticorps qui provoquent le rejet de l'organe. Le projet est financé par la Fondation Else Kröner-Fresenius à hauteur d'environ 280 000 euros sur 36 mois.
Les cellules B forment des anticorps contre la greffe
"La réponse immunitaire humorale de certaines cellules B, qui reconnaissent la greffe comme étrangère, est en grande partie responsable du rejet", explique la jeune scientifique. Les structures à la surface des cellules du corps, appelées antigènes leucocytaires humains (HLA), sont déterminantes à cet égard. Sur la base de ces caractéristiques tissulaires, notre système immunitaire peut différencier notre propre tissu d'un tissu étranger. Plus les caractéristiques HLA du donneur et du receveur d'organe sont similaires, plus le risque de rejet est faible. Toutefois, des caractéristiques HLA identiques se retrouvent presque exclusivement chez certains frères et sœurs. Si les caractéristiques HLA étrangères du greffon sont reconnues par des cellules B ayant une spécificité HLA anti-donneur, elles forment des anticorps. Ceux-ci se lient aux cellules de l'organe donné et déclenchent leur destruction.
Les cellules T CORA devraient assurer la survie de l'organe.
"Afin d'éliminer ces cellules B productrices d'anticorps avant qu'elles ne causent des dommages, nous utilisons d'autres cellules immunitaires du patient - les cellules T - que nous transformons en cellules tueuses par modification génétique afin qu'elles éliminent précisément les cellules B responsables qui produiraient autrement des anticorps contre la greffe", explique le Dr Dragon. Pour ce faire, elle dote les cellules T d'un récepteur artificiel. Celui-ci se compose d'une molécule HLA externe, qui s'attache précisément à la structure anti-HLA des cellules B, et d'une unité de signalisation interne. Ce récepteur guide alors la cellule T tueuse vers les cellules B, comme un appareil de navigation. Le scientifique appelle ces auxiliaires contre le rejet d'organes des cellules T CORA (cellules T surmontant le rejet par les anticorps). "Cette approche est très innovante et pourrait améliorer efficacement la survie à long terme de l'organe donné après la transplantation", souligne le professeur Britta Eiz-Vesper, immunologiste à l'Institut et experte en immunothérapies.
Un potentiel thérapeutique qui ne se limite pas à la médecine de transplantation
Dans le cadre de travaux préliminaires, le Dr Dragon a déjà pu prouver en culture cellulaire que le principe fonctionne. Elle a équipé des cellules T d'un récepteur de la caractéristique HLA la plus courante (HLA-A2) et a pu observer que ces cellules T CORA traquaient et détruisaient précisément les cellules B qui possédaient les anticorps précis contre HLA. Cela a conduit à une réduction significative de la libération des anticorps nocifs. En revanche, les cellules B ayant une spécificité différente et également présentes dans la culture cellulaire ont été totalement épargnées. Deux autres récepteurs HLA sont actuellement en cours de construction et de test. "Le système HLA comporte plusieurs gènes, qui existent également dans de nombreuses variantes", explique le jeune chercheur. "Je me concentre sur les variantes les plus importantes et les plus répandues pour la transplantation". L'objectif est de constituer prochainement une banque de cellules T CORA avec les variantes HLA les plus courantes et de les mettre à la disposition des patients pour des greffes personnalisées.
"Cette approche contribuerait également à résoudre le problème actuel des dons de reins vivants en Allemagne", souligne le professeur Rainer Blasczyk, directeur de l'institut. En Allemagne, seuls les parents au premier et au deuxième degré, les conjoints ou les partenaires sont autorisés à donner leurs reins. "Les donneurs ne sont donc pas sélectionnés en fonction de la compatibilité de leur organe avec le receveur, ce qui entraîne d'énormes problèmes lorsqu'il s'agit de procéder à une deuxième transplantation au plus tard", regrette le médecin spécialiste des transplantations. "Grâce à cette approche totalement nouvelle des cellules T CORA, le problème jusqu'ici non résolu des incompatibilités HLA peut être surmonté et la survie à long terme des greffes est à portée de main".
Honoré par le prix Leonardo da Vinci
Les experts reconnaissent également le potentiel de cette technologie. Lors de la réunion de la Société européenne de transplantation d'organes (ESOT) qui s'est tenue à Athènes en septembre, la jeune scientifique a été récompensée pour ses travaux par la plus haute distinction, le prix Leonardo da Vinci, d'une valeur de 10 000 euros. Cependant, les applications potentielles vont au-delà de la médecine de transplantation. "Partout où les réponses immunitaires médiées par les anticorps posent problème, l'utilisation de ces cellules T tueuses pourrait être utile", explique le professeur Eiz-Vesper. Outre les réactions de rejet, cela s'applique également aux allergies et aux maladies auto-immunes. "Si nous échangeons les structures de reconnaissance des récepteurs, nous pouvons théoriquement envoyer les cellules tueuses contre toutes sortes de cellules B productrices d'anticorps", explique le Dr Dragon, jeune chercheur.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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